Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti BMN 111 podávané zdravým dospělým dobrovolníkům

Kritéria pro zařazení:

• Je ochoten a schopen poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas (zákonně oprávněný zástupce) poté, co byla vysvětlena povaha studie a před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího s výzkumem.
• Je to muž ve věku 22 až 45 let včetně
• Má tělesnou hmotnost mezi 63 a 100 kg včetně
• Má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně
• Je schopen a ochoten zdržet se nikotinu, alkoholu, nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (např. káva, čaj, kola, čokoláda, energetické nápoje), máku a grapefruitové šťávy po dobu 48 hodin před přijetím a po dobu trvání studie
• Je obecně v dobrém zdravotním stavu, jak je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, klinickými laboratorními hodnoceními a 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) při screeningu
• Je ochoten a schopen provádět všechny studijní postupy tak, jak je to fyzicky možné
• Je-li sexuálně aktivní, je ochoten používat kondom při pohlavním styku s partnerkami a nechat své partnerky používat další účinné prostředky antikoncepce (např. pokud partnerka není chirurgicky sterilní v důsledku uzávěru vejcovodů (podvázání nebo okluzivní pomůcka) nebo postmenopauzy od doby prvního přijetí do výzkumného zařízení do poslední studijní návštěvy

Kritéria vyloučení:

• Výchozí systolický krevní tlak < 100 mmHg
• Subjekty se spontánní ortostatickou hypotenzí, včetně systolického poklesu > 20 nebo diastolické změny > 10 mmHg nebo zvýšení srdeční frekvence > 30 tepů za minutu
• Má renální insuficienci podle eGFR < 65 ml/min/1,73 m2 pomocí revidovaného výpočtu Cockcroft-Gault: (140 – věk [rok])
• tělesná hmotnost [kg] / 72 sérový kreatinin [mg/dl]
• Má anémii (Hb < 12,5 g/dl)
• Má v anamnéze srdeční nebo cévní onemocnění, včetně následujících: Vrozená srdeční choroba; Hypertenze nebo hypotenze; Cerebrovaskulární choroby; aortální insuficience; Klinicky významné síňové nebo ventrikulární arytmie; Srdeční chlopenní onemocnění srdce; Hypertrofická kardiomyopatie nebo jiná kardiomyopatie
• Má screeningové EKG zobrazující některou z následujících položek: Klidová srdeční frekvence < 45 nebo > 100 tepů za minutu; PR interval > 210 msec; doba trvání vlny P > 120 msec; QRS interval < 70 nebo > 120 msec; Opravené QTc > 440 msec; osa QRS mimo rozsah -30 + 100 stupňů; zvětšení pravé nebo levé síně nebo ventrikulární hypertrofie; Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně
• Srdeční blok nebo porucha intraventrikulárního vedení
• Má diabetes mellitus typu I nebo typu II
• je léčen inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu, antihypertenzivy, diuretiky, blokátory kalciových kanálů, betablokátory, srdečními glykosidy, systémovými anticholinergiky nebo léky, které mohou zhoršit nebo zesílit kompenzační tachykardii
• Je léčen růstovým hormonem, inzulinu podobným růstovým faktorem 1 (IGF-1) nebo anabolickými steroidy.
• Má jakékoli akutní onemocnění spojené s objemovou dehydratací (např. nevolnost/zvracení/průjem).
• Užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků nebo doplňků výživy během 10 dnů před podáním dávky.
• Používá jakýkoli jiný hodnocený produkt nebo hodnocený zdravotnický prostředek během 90 dnů před screeningem nebo vyžaduje použití jakéhokoli hodnoceného činidla před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.
• Konzumuje alespoň 14 jednotek/týden alkoholu (1 jednotka odpovídá přibližně 360 ml piva, 100 ml vína nebo 35 ml lihoviny) nebo má významnou anamnézu alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií, jak určil vyšetřovatel.
• Daroval > 50 ml krve nebo plazmy během 60 dnů před podáním studijní léčby.
• Má pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo dechový test na alkohol během Screeningu nebo při přijetí do výzkumného zařízení.
• Užil nikotin nebo produkty obsahující tabák (šňupací tabák, žvýkací tabák, cigarety, doutníky, dýmky a nikotinové náhražky) do 90 dnů od první dávky studijní léčby, jak potvrdil screening kotininu v moči.
• Má pozitivní výsledek testu kotininu během screeningu nebo při přijetí do výzkumného zařízení.
• Má v anamnéze jakékoli klinicky významné neurologické, gastrointestinální, ledvinové, jaterní, kardiovaskulární, psychiatrické, respirační, metabolické, endokrinní, hematologické nebo jiné závažné poruchy, jak určí zkoušející.
• Měl klinicky významné onemocnění během 4 týdnů od podání první dávky studijní léčby, jak určil zkoušející.
• Je léčen souběžnou medikací, která prodlužuje QT/QTc interval během 7 dnů nebo 3 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningovou návštěvou.
• Má AST nebo ALT vyšší než 3xULN nebo celkový bilirubin vyšší než 2xULN.
• Má známou přecitlivělost na BMN 111 nebo jeho pomocné látky.
• Partner plánuje otěhotnět kdykoli během studie.
• Má jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie.