LY2140023 在健康男性和女性中的研究

纳入标准：

• 是明显健康的男性或女性，根据病史和体格检查确定
• 男性参与者：同意在研究期间和最后一剂 LY2140023 后的 3 个月内使用可靠的避孕方法，并同意在最后一剂 LY2140023 后的 3 个月内不捐献精子

• 女性参与者：

  • 有生育能力的女性参与者，在筛选时妊娠测试呈阴性，并同意在研究期间和最后一剂 LY2140023 后至少 3 个月内使用可靠的节育方法
  • 没有生育能力的女性参与者（即绝经后或在子宫切除术、双侧输卵管切除术或确认的输卵管闭塞[不是输卵管结扎术]后永久不育）。 绝经后定义为至少 1 年没有月经，或血浆促卵泡激素 (FSH) 值 >40 毫国际单位/升 (mIU/mL)，除非参与者正在接受激素替代疗法
• 筛选时的体重指数 (BMI) 为每平方米 19 至 32 公斤 (kg/m^2)，包括端值
• 临床实验室测试结果在人群或研究者地点的正常参考范围内，或者结果具有可接受的偏差，被研究者判断为不具有临床意义
• 有足够的静脉通路以允许按照协议进行血液采样
• 可靠并愿意在研究期间随时待命，并愿意遵守研究程序
• 已给予礼来和选定的伦理审查委员会 (ERB) 批准的书面知情同意书

排除标准：

• 目前正在参加或在过去 90 天内完成或停止涉及研究产品的临床试验，或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上与本研究不相容
• 已知对 LY2140023、LY404039、相关化合物或制剂的任何成分过敏
• 是之前完成或退出这项研究或调查 LY2140023 的任何其他研究并且之前接受过研究产品的人
• 12 导联心电图 (ECG) 存在异常，研究者认为这会增加参与研究的相关风险
• 由研究者确定血压或脉搏异常
• 有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学或神经系统疾病的病史或存在，这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；服用研究药物时构成风险；或干扰数据的解释
• 有明显活动性神经精神疾病的证据或任何病史

• 根据以下病史，癫痫发作的风险增加：

  • 一次或多次癫痫发作（6 个月至 5 岁儿童的单次单纯性热性惊厥 [缺乏局灶性且持续时间少于 15 分钟，与中枢神经系统 (CNS) 感染或严重代谢紊乱无关] 除外）
  • 头部外伤伴意识丧失或 1 年内出现脑震荡后综合征或终生头部外伤史伴持续性神经功能缺损（局灶性或弥漫性）
  • 1 年内不受控制的偏头痛或短暂性脑缺血发作 (TIA) 和/或伴有持续性神经功能缺损（局灶性或弥漫性）的中风；不受控制的偏头痛被定义为偏头痛发作，头痛持续长达 72 小时，并且通常伴有相关症状（恶心、畏光和恐声），这些症状会损害幸福感并扰乱社会功能； TIA 被定义为由大脑某个区域的暂时性血液供应障碍引起的“小中风”，导致大脑功能突然、短暂的下降
  • CNS 感染伴持续性神经功能缺损（局灶性或弥漫性）
  • 脑部手术
  • 具有阵发性（癫痫样）活动的脑电图 (EEG)（孤立的棘波、尖波的重复爆发、阵发性活动、明显的癫痫发作、棘波复合体或尖慢波复合体，或根据当地定义）
  • 通过检查或影像学研究确定的脑结构损伤，包括发育异常（通过分流治疗或没有神经功能缺陷的脑积水除外）。
• 随时显示已知物质依赖或滥用的证据或任何历史（根据精神障碍诊断和统计手册 [DSM-IV] 诊断）或定期使用已知的滥用药物和/或显示尿液药物筛查的阳性结果
• 显示人类免疫缺陷 (HIV) 病毒感染和/或人类 HIV 抗体阳性的证据
• 显示丙型肝炎和/或丙型肝炎抗体阳性的证据
• 显示乙型肝炎和/或乙型肝炎表面抗原阳性的证据
• 是妊娠试验呈阳性的女性还是正在哺乳期的女性
• 打算在 LY2140023 给药前 14 天内使用非处方药 (OTC) 或处方药
• 筛选前 3 个月内献血超过 500 毫升 (mL)，或计划在最后一次给药后 3 个月内献血
• 平均每周酒精摄入量超过每周 28 单位（男性）和 21 单位（女性），或者在每个治疗期入住前 48 小时内不愿停止饮酒，直到每个时期出院（1单位 = 12 盎司 [oz] 或 360 毫升啤酒；5 盎司或 150 毫升葡萄酒；1.5 盎司或 45 毫升蒸馏酒）
• 神经系统检查有临床意义的异常
• 参与者在随机分组前被研究者判断为有自杀风险
• 在临床研究单位 (CRU) 期间不愿避免使用含烟草或尼古丁的产品或无法遵守 CRU 限制的参与者
• 显示瘙痒或皮肤脱落的证据
• 嗜酸性粒细胞计数 > 1.5 x 10^9 每升 (L)
• 显示活动性肾病或肌酐清除率 (CrCl) 低于 90 毫升/分钟 (mL/min) 的证据（根据 Cockcroft-Gault 方程式计算）
• 研究者或申办者认为不适合纳入研究