Un estudio de LY2140023 en hombres y mujeres sanos

Criterios de inclusión:

• son hombres o mujeres manifiestamente sanos, según lo determinado por el historial médico y el examen físico
• participantes masculinos: aceptan usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de LY2140023 y aceptan no donar esperma durante los 3 meses posteriores a la última dosis de LY2140023

• participantes femeninas:

  • participantes femeninas en edad fértil que dieron negativo en la prueba de embarazo en la selección y aceptaron usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de LY2140023
  • participantes femeninas que no están en edad fértil (es decir, posmenopáusicas o permanentemente estériles después de una histerectomía, salpingectomía bilateral u oclusión tubárica confirmada [no ligadura de trompas]). Posmenopáusica se define como ausencia de menstruación durante al menos 1 año, o un valor de hormona folículo estimulante (FSH) en plasma de >40 miliunidades internacionales por litro (mUI/mL), a menos que la participante esté tomando terapia de reemplazo hormonal
• tener un índice de masa corporal (IMC) de 19 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, en el momento de la selección
• tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia normales para la población o el sitio del investigador o resultados con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativos
• tener acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo
• son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio
• haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y la junta de revisión ética (ERB) elegida

Criterio de exclusión:

• está actualmente inscrito o ha completado o interrumpido dentro de los últimos 90 días de un ensayo clínico que involucra un producto en investigación, o está inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es científica o médicamente compatible con este estudio
• tiene alergias conocidas a LY2140023, LY404039, compuestos relacionados o cualquier componente de la formulación
• son personas que previamente completaron o se retiraron de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue LY2140023 y hayan recibido previamente el producto en investigación
• tener una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio
• tiene una presión arterial o frecuencia del pulso anormales según lo determinado por el investigador
• tener antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de los datos
• tiene evidencia o antecedentes de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa

• tiene un mayor riesgo de convulsiones según un historial de:

  • una o más convulsiones (excepto una única convulsión febril simple [sin focalidad y que dure menos de 15 minutos, no asociada con una infección del sistema nervioso central (SNC) o un trastorno metabólico grave] como un niño entre las edades de 6 meses a 5 años)
  • traumatismo craneoencefálico con pérdida de la conciencia o síndrome posconmocional dentro de 1 año o antecedentes de traumatismo craneoencefálico persistente con déficit neurológico persistente (focal o difuso)
  • migraña no controlada o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de 1 año y/o accidente cerebrovascular con déficit neurológico persistente (focal o difuso); la migraña no controlada se define como ataques de migraña que producen dolor de cabeza que dura hasta 72 horas y que a menudo se acompañan de síntomas asociados (náuseas, fotofobia y fonofobia) que afectan el bienestar y alteran el funcionamiento social; El TIA se define como un "mini accidente cerebrovascular" causado por una alteración temporal del suministro de sangre a un área del cerebro, lo que resulta en una disminución repentina y breve de la función cerebral.
  • Infección del SNC con déficit neurológico persistente (focal o difusa)
  • cirugía cerebral
  • electroencefalograma (EEG) con actividad paroxística (epileptiforme) (puntas de onda aisladas, ráfagas repetitivas de ondas agudas, actividad paroxística, convulsiones francas, complejos de punta-onda o complejos de onda aguda-lenta, o según se defina localmente)
  • lesión estructural del cerebro, incluidas anomalías del desarrollo, según lo determinado por examen o estudios de imágenes (excepto hidrocefalia tratada con derivación o sin déficit neurológico).
• mostrar evidencia o antecedentes de dependencia o abuso de sustancias conocidas en cualquier momento (de acuerdo con el diagnóstico del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales [DSM-IV]) o usar regularmente drogas de abuso conocidas y/o mostrar resultados positivos en la detección de drogas en la orina
• mostrar evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos humanos positivos contra el VIH
• mostrar evidencia de hepatitis C y/o anticuerpos positivos contra la hepatitis C
• mostrar evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• son mujeres con una prueba de embarazo positiva o mujeres que están amamantando
• tiene la intención de usar medicamentos de venta libre (OTC) o recetados dentro de los 14 días anteriores a la dosificación de LY2140023
• ha donado sangre de más de 500 mililitros (mL) dentro de los 3 meses anteriores a la prueba de detección, o planea donar sangre dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis
• tienen una ingesta de alcohol semanal promedio que excede las 28 unidades por semana (hombres) y 21 unidades por semana (mujeres), o no están dispuestos a dejar de consumir alcohol durante las 48 horas previas al registro para cada período de tratamiento hasta el alta en cada período (1 unidad = 12 onzas [oz] o 360 mL de cerveza; 5 oz o 150 mL de vino; 1,5 oz o 45 mL de licores destilados)
• tener una anormalidad clínicamente significativa en el examen neurológico
• participantes considerados antes de la aleatorización como en riesgo de suicidio por el investigador
• participantes que no están dispuestos a abstenerse de consumir productos que contienen tabaco o nicotina mientras están en la Unidad de Investigación Clínica (CRU) o que no pueden cumplir con las restricciones de la CRU
• mostrar evidencia de prurito o exfoliación de la piel
• tener un recuento de eosinófilos > 1,5 x 10^9 por litro (L)
• mostrar evidencia de enfermedad renal activa o aclaramiento de creatinina (CrCl) inferior a 90 mililitros por minuto (mL/min) (según lo calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault)
• en opinión del investigador o patrocinador, no son adecuados para su inclusión en el estudio