En studie av LY2140023 i friska män och kvinnor

Inklusionskriterier:

• är öppet friska män eller kvinnor, enligt medicinsk historia och fysisk undersökning
• manliga deltagare: samtycker till att använda en tillförlitlig preventivmetod under studien och i 3 månader efter den sista dosen av LY2140023 och samtycker till att inte donera spermier under 3 månader efter den sista dosen av LY2140023

• kvinnliga deltagare:

  • kvinnliga deltagare i fertil ålder som testar negativt för graviditet vid screening och samtycker till att använda en tillförlitlig preventivmetod under studiens varaktighet och i minst 3 månader efter den sista dosen av LY2140023
  • kvinnliga deltagare som inte är fertila (det vill säga postmenopausala eller permanent sterila efter hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bekräftad tubal ocklusion [inte tubal ligering]). Postmenopausal definieras som ingen menstruation på minst 1 år, eller ett plasmafollikelstimulerande hormon (FSH) värde på >40 milli-internationella enheter per liter (mIU/mL), såvida inte deltagaren tar hormonersättningsterapi
• har ett kroppsmassaindex (BMI) på 19 till 32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, vid tidpunkten för screening
• ha kliniska laboratorietestresultat inom normala referensintervall för populationen eller prövarplatsen eller resultat med acceptabla avvikelser som bedöms som inte kliniskt signifikanta av prövaren
• ha tillräckligt med venös tillgång för att möjliggöra blodprov enligt protokollet
• är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och är villiga att följa studieprocedurer
• har gett skriftligt informerat samtycke godkänt av Lilly och den valda etiska granskningsnämnden (ERB)

Exklusions kriterier:

• är för närvarande inskrivna i eller har avslutat eller avbrutit inom de senaste 90 dagarna från en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt, eller är samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
• har kända allergier mot LY2140023, LY404039, besläktade föreningar eller någon av komponenterna i formuleringen
• är personer som tidigare har slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker LY2140023 och som tidigare har fått prövningsprodukten
• har en avvikelse i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) som, enligt utredarens åsikt, ökar riskerna med att delta i studien
• har ett onormalt blodtryck eller puls som fastställts av utredaren
• har en historia eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studiemedicinen; eller att störa tolkningen av data
• har bevis eller någon historia av betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom

• har ökad risk för anfall baserat på en historia av:

  • ett eller flera anfall (förutom ett enkelt feberkramper [saknar fokalitet och varar mindre än 15 minuter, inte associerat med en infektion i centrala nervsystemet (CNS) eller allvarlig metabolisk störning] som barn mellan 6 månader och 5 år)
  • huvudtrauma med medvetslöshet eller ett post-hjärnskakningssyndrom inom 1 år eller livstidshistoria av huvudtrauma med ihållande neurologisk underskott (fokalt eller diffust)
  • okontrollerad migrän eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 1 år och/eller stroke med ihållande neurologisk underskott (fokal eller diffus); okontrollerad migrän definieras som migränattacker som ger huvudvärk som varar upp till 72 timmar och som ofta åtföljs av associerade symtom (illamående, fotofobi och fonofobi) som försämrar välbefinnandet och stör socialt fungerande; TIA definieras som "mini-stroke" orsakad av tillfällig störning av blodtillförseln till ett område av hjärnan, vilket resulterar i en plötslig, kort minskning av hjärnans funktion
  • CNS-infektion med ihållande neurologiskt underskott (fokal eller diffus)
  • hjärnoperation
  • elektroencefalogram (EEG) med paroxysmal (epileptiform) aktivitet (isolerade spikvågor, upprepade utbrott av skarpa vågor, paroxysmal aktivitet, uppriktiga anfall, spikvågskomplex eller skarpa-långsamma vågor, eller enligt lokalt definierade)
  • strukturell skada i hjärnan, inklusive utvecklingsavvikelser, som fastställts genom undersökningar eller avbildningsstudier (förutom hydrocefalus behandlad med shunt eller utan neurologiska underskott).
• visa bevis eller någon historia av känt drogberoende eller missbruk när som helst (enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-IV] diagnos) eller regelbundet använda kända missbruksdroger och/eller visa positiva fynd vid screening av droger i urinen
• visa tecken på human immunbrist (HIV) virusinfektion och/eller positiva humana HIV-antikroppar
• visa tecken på hepatit C och/eller positiv hepatit C-antikropp
• visa tecken på hepatit B och/eller positivt hepatit B ytantigen
• är kvinnor med positivt graviditetstest eller kvinnor som ammar
• avser att använda receptfritt (OTC) eller receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före dosering av LY2140023
• har donerat blod på mer än 500 milliliter (ml) inom 3 månader före screening, eller planerar att donera blod inom 3 månader efter den sista dosen
• har ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 28 enheter per vecka (män) och 21 enheter per vecka (kvinnor), eller är ovilliga att stoppa alkoholkonsumtionen i 48 timmar före incheckning för varje behandlingsperiod fram till utskrivning i varje period (1 enhet = 12 ounce [oz] eller 360 mL öl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillerad sprit)
• har en kliniskt signifikant avvikelse i den neurologiska undersökningen
• deltagare bedömdes före randomiseringen löpa suicidalisk av utredaren
• deltagare som är ovilliga att avstå från tobaks- eller nikotinhaltiga produkter medan de är i Clinical Research Unit (CRU) eller inte kan följa CRU-restriktioner
• visa tecken på klåda eller hudexfoliering
• har ett eosinofilantal > 1,5 x 10^9 per liter (L)
• visa tecken på aktiv njursjukdom eller kreatininclearance (CrCl) mindre än 90 milliliter per minut (mL/min) (beräknat av Cockcroft-Gaults ekvation)
• enligt utredarens eller sponsorns uppfattning är olämpliga att inkluderas i studien