Um estudo de LY2140023 em homens e mulheres saudáveis

Critério de inclusão:

• são homens ou mulheres abertamente saudáveis, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico
• participantes do sexo masculino: concordam em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por 3 meses após a última dose de LY2140023 e concordam em não doar esperma por 3 meses após a última dose de LY2140023

• mulheres participantes:

  • participantes do sexo feminino em idade fértil com teste negativo para gravidez na triagem e concordam em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de LY2140023
  • participantes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar (isto é, na pós-menopausa ou permanentemente estéreis após histerectomia, salpingectomia bilateral ou oclusão tubária confirmada [não laqueadura]). A pós-menopausa é definida como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano, ou um valor plasmático de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 miliunidades internacionais por litro (mIU/mL), a menos que a participante esteja fazendo terapia de reposição hormonal
• ter um índice de massa corporal (IMC) de 19 a 32 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, no momento da triagem
• ter resultados de testes laboratoriais clínicos dentro dos intervalos de referência normais para a população ou local do investigador ou resultados com desvios aceitáveis ​​que são considerados não clinicamente significativos pelo investigador
• ter acesso venoso suficiente para permitir a amostragem de sangue de acordo com o protocolo
• são confiáveis ​​e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo
• deram consentimento informado por escrito aprovado pela Lilly e pelo conselho de revisão ética (ERB) escolhido

Critério de exclusão:

• estão atualmente inscritos ou completaram ou descontinuaram nos últimos 90 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental, ou estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo
• tem alergia conhecida a LY2140023, LY404039, compostos relacionados ou quaisquer componentes da formulação
• são pessoas que já concluíram ou se retiraram deste estudo ou de qualquer outro estudo investigando LY2140023 e receberam anteriormente o produto experimental
• ter uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo
• tem uma pressão arterial ou pulso anormal, conforme determinado pelo investigador
• ter história ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; de constituir um risco ao tomar a medicação do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados
• tem evidência ou qualquer história de doença neuropsiquiátrica ativa significativa

• têm risco aumentado de convulsões com base em uma história de:

  • uma ou mais convulsões (exceto uma única convulsão febril simples [sem foco e com duração inferior a 15 minutos, não associada a infecção do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbio metabólico grave] em uma criança entre 6 meses e 5 anos)
  • traumatismo craniano com perda de consciência ou síndrome pós-concussiva em 1 ano ou história de traumatismo craniano com déficit neurológico persistente (focal ou difuso)
  • enxaqueca descontrolada ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 1 ano e/ou acidente vascular cerebral com déficit neurológico persistente (focal ou difuso); enxaqueca descontrolada é definida como crises de enxaqueca que produzem cefaléia com duração de até 72 horas e são frequentemente acompanhadas por sintomas associados (náuseas, fotofobia e fonofobia) que prejudicam o bem-estar e perturbam o funcionamento social; O AIT é definido como um "mini-derrame" causado por uma perturbação temporária do suprimento de sangue para uma área do cérebro, que resulta em uma diminuição súbita e breve da função cerebral
  • Infecção do SNC com déficit neurológico persistente (focal ou difuso)
  • cirurgia cerebral
  • eletroencefalograma (EEG) com atividade paroxística (epileptiforme) (ondas espículas isoladas, rajadas repetitivas de ondas agudas, atividade paroxística, convulsões francas, complexos espícula-onda ou complexos de onda aguda-lenta, ou conforme definido localmente)
  • lesão estrutural cerebral, incluindo anormalidades de desenvolvimento, conforme determinado por exame ou estudos de imagem (exceto hidrocefalia tratada por shunt ou sem déficits neurológicos).
• mostrar evidências ou qualquer histórico de dependência ou abuso conhecido de substâncias a qualquer momento (de acordo com o diagnóstico do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais [DSM-IV]) ou usar regularmente drogas conhecidas de abuso e/ou mostrar achados positivos na triagem urinária de drogas
• mostrar evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou anticorpos positivos para o HIV humano
• mostrar evidência de hepatite C e/ou anticorpo positivo para hepatite C
• mostrar evidência de hepatite B e/ou antígeno de superfície de hepatite B positivo
• são mulheres com teste de gravidez positivo ou mulheres que estão amamentando
• pretende usar medicamentos de venda livre (OTC) ou prescritos dentro de 14 dias antes da dosagem de LY2140023
• doaram sangue de mais de 500 mililitros (mL) nos 3 meses anteriores à triagem ou planejam doar sangue nos 3 meses após a última dose
• têm uma ingestão média semanal de álcool que excede 28 unidades por semana (homens) e 21 unidades por semana (mulheres), ou não estão dispostos a interromper o consumo de álcool por 48 horas antes do check-in para cada período de tratamento até a alta em cada período (1 unidade = 12 onças [oz] ou 360 mL de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 oz ou 45 mL de bebidas destiladas)
• tem uma anormalidade clinicamente significativa no exame neurológico
• participantes julgados antes da randomização como estando em risco suicida pelo investigador
• participantes que não desejam abster-se de produtos que contenham tabaco ou nicotina enquanto estiverem na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) ou não puderem cumprir as restrições da CRU
• mostrar evidência de prurido ou esfoliação da pele
• tem uma contagem de eosinófilos > 1,5 x 10^9 por litro (L)
• mostrar evidência de doença renal ativa ou depuração de creatinina (CrCl) inferior a 90 mililitros por minuto (mL/min) (conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault)
• na opinião do investigador ou patrocinador, são inadequados para inclusão no estudo