Az LY2140023 vizsgálata egészséges férfiakon és nőkön

Bevételi kritériumok:

• a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján egyértelműen egészséges férfiak vagy nőstények
• férfi résztvevők: vállalják, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és az LY2140023 utolsó adagját követő 3 hónapig, és beleegyeznek abba, hogy az LY2140023 utolsó adagját követő 3 hónapig nem adnak spermát

• női résztvevők:

  • Fogamzóképes korú női résztvevők, akiknél negatív terhességi tesztet mutatnak ki a szűrés során, és vállalják, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és legalább 3 hónapig az LY2140023 utolsó adagját követően
  • olyan női résztvevők, akik nem fogamzóképesek (vagyis posztmenopauzás vagy tartósan sterilek méheltávolítást, kétoldali salpingectomiát vagy megerősített petevezeték-elzáródást [nem petevezeték-lekötést] követően). Posztmenopauzásnak minősül, ha legalább 1 évig nincs menstruáció, vagy ha a plazma tüszőstimuláló hormon (FSH) értéke >40 milli-nemzetközi egység literenként (mIU/ml), kivéve, ha a résztvevő hormonpótló terápiát kap.
• testtömeg-indexe (BMI) 19-32 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2), beleértve a szűrés időpontjában
• klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményei a populációra vagy a vizsgáló helyére vonatkozó normál referenciatartományon belül vannak, vagy olyan elfogadható eltérésekkel rendelkeznek, amelyeket a vizsgáló klinikailag nem szignifikánsnak ítél
• elegendő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie ahhoz, hogy a protokollnak megfelelően vérmintát lehessen venni
• megbízhatóak és hajlandóak rendelkezésre bocsátani magukat a tanulmány időtartama alatt, és hajlandóak követni a vizsgálati eljárásokat
• írásos beleegyezését adta, amelyet Lilly és a kiválasztott etikai felülvizsgálati bizottság (ERB) hagyott jóvá.

Kizárási kritériumok:

• jelenleg beiratkoztak egy vizsgálati készítményt magában foglaló klinikai vizsgálatba, vagy az elmúlt 90 napon belül befejezték vagy abbahagyták azt, vagy egyidejűleg részt vesznek bármely más típusú orvosi kutatásban, amelyről úgy ítélték meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal
• allergiás az LY2140023-ra, LY404039-re, rokon vegyületekre vagy a készítmény bármely összetevőjére
• olyan személyek, akik korábban befejezték vagy visszavonták ezt a vizsgálatot vagy bármely más, az LY2140023-at vizsgáló vizsgálatot, és korábban megkapták a vizsgálati terméket
• a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eltérése van, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát
• rendellenes a vérnyomása vagy a pulzusszáma a vizsgáló által megállapítottak szerint
• szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek kórtörténetében vagy jelenléte van, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer szedése során; vagy az adatok értelmezésében való beavatkozás
• szignifikáns aktív neuropszichiátriai betegségre utaló bizonyíték vagy bármilyen kórelőzménye van

• megnövekedett a görcsrohamok kockázata a kórtörténet alapján:

  • egy vagy több görcsroham (kivéve egyetlen egyszerű lázrohamot [hiányzik a fokális és 15 percnél rövidebb ideig tart, nem jár központi idegrendszeri fertőzéssel vagy súlyos anyagcserezavarral] 6 hónapos és 5 éves kor közötti gyermekkor)
  • eszméletvesztéssel járó fejsérülés vagy agyrázkódás utáni szindróma 1 éven belül, vagy egy életen át tartó fejsérülés, tartós neurológiai deficittel (fokális vagy diffúz)
  • kontrollálatlan migrén vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) 1 éven belül és/vagy stroke tartós neurológiai deficittel (fokális vagy diffúz); A kontrollálatlan migrén olyan migrénes roham, amely akár 72 órán át tartó fejfájást okoz, és gyakran társuló tünetekkel (hányinger, fotofóbia és fonofóbia) kíséri, amelyek rontják a jólétet és megzavarják a társadalmi működést; A TIA-t "mini-stroke"-ként definiálják, amelyet az agy egy részének vérellátásának átmeneti zavara okoz, ami az agyműködés hirtelen, rövid távú csökkenéséhez vezet.
  • CNS fertőzés tartós neurológiai deficittel (fokális vagy diffúz)
  • agyműtét
  • paroxizmális (epileptiform) aktivitású elektroencefalogram (EEG) (izolált tüskés hullámok, ismétlődő éles hullámok, paroxizmális aktivitás, őszinte rohamok, tüske-hullám komplexek vagy éles-lassú hullám komplexek, vagy lokálisan meghatározottak szerint)
  • agyi szerkezeti elváltozás, beleértve a fejlődési rendellenességeket is, amint azt vizsgálati vagy képalkotó vizsgálatok határozták meg (kivéve shunttal kezelt vagy neurológiai hiányosságok nélküli hydrocephalust).
• Bármikor bizonyítékot vagy bármilyen kórelőzményt felmutatni ismert szerfüggőségről vagy visszaélésről (a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve [DSM-IV] diagnózisa szerint), vagy rendszeresen használ ismert drogokat, és/vagy pozitív eredményeket mutat fel a húgyúti gyógyszerszűrés során
• humán immundeficiencia (HIV) vírusfertőzést és/vagy pozitív humán HIV antitesteket mutatnak
• hepatitis C és/vagy pozitív hepatitis C ellenanyag jelenlétét mutatják
• hepatitis B és/vagy pozitív hepatitis B felületi antigén jelenlétét mutatják
• pozitív terhességi teszttel rendelkező nők vagy szoptató nők
• vény nélkül kapható (OTC) vagy vényköteles gyógyszert kíván használni az LY2140023 adagolását megelőző 14 napon belül
• több mint 500 milliliter (ml) vért adott a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy véradást tervez az utolsó adag utáni 3 hónapon belül
• átlagos heti alkoholfogyasztása meghaladja a heti 28 egységet (férfiak) és 21 egységet hetente (nők), vagy nem hajlandó abbahagyni az alkoholfogyasztást a bejelentkezés előtt 48 órával az egyes kezelési időszakokban a hazabocsátásig (1) egység = 12 uncia [oz] vagy 360 ml sör; 5 uncia vagy 150 ml bor; 1,5 uncia vagy 45 ml desztillált szeszes ital)
• a neurológiai vizsgálat során klinikailag jelentős eltérés van
• a randomizálás előtt öngyilkossági kockázatnak kitett résztvevőket a vizsgáló
• olyan résztvevők, akik nem hajlandók tartózkodni a dohány- vagy nikotintartalmú termékektől, amíg a klinikai kutatási osztályon (CRU) vannak, vagy nem tudják betartani a CRU korlátozásait
• viszketést vagy bőrhámlást mutatnak
• eozinofilszámuk > 1,5 x 10^9 literenként (L)
• aktív vesebetegségre utaló jeleket mutatnak, vagy a kreatinin-clearance (CrCl) kevesebb, mint 90 milliliter/perc (mL/perc) (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva)
• a vizsgáló vagy a megbízó véleménye szerint nem alkalmasak a vizsgálatba való bevonásra