Een studie van LY2140023 bij gezonde mannen en vrouwen

Inclusiecriteria:

• zijn openlijk gezonde mannen of vrouwen, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
• mannelijke deelnemers: stem ermee in om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis LY2140023 en stem ermee in om gedurende 3 maanden na de laatste dosis LY2140023 geen sperma te doneren

• vrouwelijke deelnemers:

  • vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die bij de screening negatief testen op zwangerschap en ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis LY2140023
  • vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden (dat wil zeggen, postmenopauzaal of permanent steriel na hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bevestigde occlusie van de eileiders [niet afbinden van de eileiders]). Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar, of een plasma follikelstimulerend hormoon (FSH) waarde van >40 milli-internationale eenheden per liter (mIU/mL), tenzij de deelnemer hormoonvervangende therapie gebruikt
• een body mass index (BMI) hebben van 19 tot 32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief, op het moment van screening
• klinische laboratoriumtestresultaten hebben die binnen de normale referentiebereiken voor de populatie of de locatie van de onderzoeker vallen of resultaten met aanvaardbare afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd
• voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken volgens het protocol
• zijn betrouwbaar en bereid zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en zijn bereid om de studieprocedures te volgen
• schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven die is goedgekeurd door Lilly en de gekozen ethische beoordelingscommissie (ERB)

Uitsluitingscriteria:

• momenteel zijn ingeschreven in of zijn voltooid of gestopt in de afgelopen 90 dagen na een klinische proef met een onderzoeksproduct, of gelijktijdig zijn ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met deze studie
• bekende allergieën hebben voor LY2140023, LY404039, verwante verbindingen of een van de componenten van de formulering
• zijn personen die eerder dit onderzoek of enig ander onderzoek naar LY2140023 hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken en eerder het onderzoeksproduct hebben gekregen
• een afwijking hebben in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's vergroot die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek
• een abnormale bloeddruk of hartslag hebben zoals vastgesteld door de onderzoeker
• een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het innemen van de onderzoeksmedicatie; of interfereren met de interpretatie van gegevens
• bewijs of een voorgeschiedenis hebben van een significante actieve neuropsychiatrische aandoening

• een verhoogd risico op toevallen hebben op basis van een voorgeschiedenis van:

  • een of meer aanvallen (behalve een enkele eenvoudige koortsstuipen [zonder focus en die minder dan 15 minuten duurt, niet geassocieerd met een infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of ernstige stofwisselingsstoornis] als kind in de leeftijd van 6 maanden tot 5 jaar)
  • hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of een postconcussief syndroom binnen 1 jaar of levenslange geschiedenis van hoofdtrauma met aanhoudende neurologische uitval (focaal of diffuus)
  • ongecontroleerde migraine of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 1 jaar en/of beroerte met aanhoudende neurologische uitval (focaal of diffuus); ongecontroleerde migraine wordt gedefinieerd als migraineaanvallen die tot 72 uur hoofdpijn veroorzaken en vaak gepaard gaan met bijbehorende symptomen (misselijkheid, fotofobie en fonofobie) die het welzijn aantasten en het sociaal functioneren verstoren; TIA wordt gedefinieerd als "mini-beroerte" veroorzaakt door tijdelijke verstoring van de bloedtoevoer naar een deel van de hersenen, wat resulteert in een plotselinge, korte afname van de hersenfunctie
  • CZS-infectie met aanhoudend neurologisch tekort (focaal of diffuus)
  • hersenoperatie
  • elektro-encefalogram (EEG) met paroxismale (epileptiforme) activiteit (geïsoleerde piekgolven, herhaalde uitbarstingen van scherpe golven, paroxismale activiteit, openlijke toevallen, piekgolfcomplexen of complexen met scherpe langzame golven, of zoals lokaal gedefinieerd)
  • hersenstructurele laesie, inclusief ontwikkelingsstoornissen, zoals bepaald door onderzoek of beeldvormingsstudies (behalve hydrocephalus behandeld door shunt of zonder neurologische uitval).
• op enig moment bewijs of een voorgeschiedenis van bekende afhankelijkheid of misbruik van middelen tonen (volgens de diagnose Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-IV]) of regelmatig bekende drugsmisbruik gebruiken en/of positieve bevindingen laten zien bij screening op geneesmiddelen in de urine
• bewijs tonen van infectie met het humaan immunodeficiëntie (HIV)-virus en/of positieve menselijke hiv-antistoffen
• blijk geven van hepatitis C en/of positieve hepatitis C-antilichamen
• blijk geven van hepatitis B en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen
• zijn vrouwen met een positieve zwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven
• van plan bent om over-the-counter (OTC) of voorgeschreven medicatie te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering van LY2140023
• bloed hebt gedoneerd van meer dan 500 milliliter (ml) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of van plan bent bloed te doneren binnen de 3 maanden na de laatste dosis
• een gemiddelde wekelijkse alcoholconsumptie hebben van meer dan 28 eenheden per week (mannen) en 21 eenheden per week (vrouwen), of niet bereid zijn om gedurende 48 uur voorafgaand aan het inchecken voor elke behandelingsperiode te stoppen met alcoholgebruik tot ontslag in elke periode (1 eenheid = 12 ounces [oz] of 360 ml bier; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank)
• een klinisch significante afwijking hebben bij neurologisch onderzoek
• deelnemers die voorafgaand aan de randomisatie door de onderzoeker werden beoordeeld als suïcidaal risico
• deelnemers die niet bereid zijn af te zien van tabaks- of nicotinebevattende producten terwijl ze in de Clinical Research Unit (CRU) zitten of zich niet kunnen houden aan de CRU-beperkingen
• tekenen van jeuk of huidafschilfering vertonen
• een eosinofielentelling hebben > 1,5 x 10^9 per liter (L)
• bewijs tonen van actieve nierziekte of creatinineklaring (CrCl) van minder dan 90 milliliter per minuut (ml/min) (zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking)
• naar de mening van de onderzoeker of sponsor niet geschikt zijn voor opname in het onderzoek