Uno studio di LY2140023 in maschi e femmine sani

Criterio di inclusione:

• sono maschi o femmine apertamente sani, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo
• partecipanti di sesso maschile: accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di LY2140023 e accettano di non donare sperma per 3 mesi dopo l'ultima dose di LY2140023

• partecipanti donne:

  • partecipanti di sesso femminile in età fertile che risultano negative al test di gravidanza allo screening e accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di LY2140023
  • partecipanti di sesso femminile che non sono potenzialmente fertili (ovvero, in postmenopausa o permanentemente sterili dopo isterectomia, salpingectomia bilaterale o occlusione tubarica confermata [non legatura delle tube]). La postmenopausa è definita come nessuna mestruazione per almeno 1 anno o un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 milli-unità internazionali per litro (mIU/mL), a meno che il partecipante non stia assumendo una terapia ormonale sostitutiva
• avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, al momento dello screening
• avere risultati dei test di laboratorio clinici entro i normali intervalli di riferimento per la popolazione o il sito dello sperimentatore o risultati con deviazioni accettabili che sono giudicate non clinicamente significative dallo sperimentatore
• avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue come da protocollo
• sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio
• aver dato il consenso informato scritto approvato da Lilly e dal comitato di revisione etica (ERB) prescelto

Criteri di esclusione:

• sono attualmente iscritti o hanno completato o interrotto negli ultimi 90 giorni uno studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale, o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
• ha allergie note a LY2140023, LY404039, composti correlati o qualsiasi componente della formulazione
• sono persone che hanno precedentemente completato o si sono ritirate da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga su LY2140023 e hanno ricevuto in precedenza il prodotto sperimentale
• avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio
• avere una pressione sanguigna o una frequenza cardiaca anormali come determinato dallo sperimentatore
• avere una storia o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati
• avere evidenza o qualsiasi storia di significativa malattia neuropsichiatrica attiva

• hanno un aumentato rischio di convulsioni sulla base di una storia di:

  • una o più convulsioni (ad eccezione di una singola convulsione febbrile semplice [priva di focalità e durata inferiore a 15 minuti, non associata a infezione del sistema nervoso centrale (SNC) o grave disturbo metabolico] in un bambino di età compresa tra 6 mesi e 5 anni)
  • trauma cranico con perdita di coscienza o sindrome post-concussiva entro 1 anno o storia di trauma cranico nel corso della vita con deficit neurologico persistente (focale o diffuso)
  • emicrania incontrollata o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 1 anno e/o ictus con deficit neurologico persistente (focale o diffuso); l'emicrania incontrollata è definita come attacchi di emicrania che producono mal di testa che durano fino a 72 ore e sono spesso accompagnati da sintomi associati (nausea, fotofobia e fonofobia) che compromettono il benessere e interrompono il funzionamento sociale; Il TIA è definito come "mini-ictus" causato da un temporaneo disturbo dell'afflusso di sangue a un'area del cervello, che si traduce in un'improvvisa e breve diminuzione della funzione cerebrale
  • Infezione del sistema nervoso centrale con deficit neurologico persistente (focale o diffuso)
  • neurochirurgia
  • elettroencefalogramma (EEG) con attività parossistica (epilettiforme) (onde punta isolate, raffiche ripetitive di onde acute, attività parossistica, convulsioni franche, complessi punta-onda o complessi onda acuta-lenta, o come definito localmente)
  • lesione strutturale cerebrale, comprese le anomalie dello sviluppo, come determinato da esami o studi di imaging (eccetto l'idrocefalo trattato con shunt o senza deficit neurologici).
• mostrare prove o qualsiasi storia di dipendenza o abuso di sostanze note in qualsiasi momento (secondo la diagnosi del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali [DSM-IV]) o usare regolarmente droghe note di abuso e/o mostrare risultati positivi allo screening dei farmaci urinari
• mostrare evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV umani positivi
• mostrare evidenza di epatite C e/o anticorpo anti-epatite C positivo
• mostrare evidenza di epatite B e/o positività all'antigene di superficie dell'epatite B
• sono donne con un test di gravidanza positivo o donne che stanno allattando
• intende utilizzare farmaci da banco (OTC) o soggetti a prescrizione entro 14 giorni prima della somministrazione di LY2140023
• hanno donato sangue di oltre 500 millilitri (ml) nei 3 mesi precedenti lo screening o pianificano di donare il sangue entro i 3 mesi successivi all'ultima dose
• hanno un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 28 unità a settimana (maschi) e 21 unità a settimana (femmine), o non sono disposti a interrompere il consumo di alcol per 48 ore prima del check-in per ciascun periodo di trattamento fino alla dimissione in ciascun periodo (1 unità = 12 once [oz] o 360 ml di birra; 5 once o 150 ml di vino; 1,5 once o 45 ml di distillati)
• presentano un'anomalia clinicamente significativa all'esame neurologico
• partecipanti giudicati dallo sperimentatore prima della randomizzazione a rischio di suicidio
• partecipanti che non sono disposti ad astenersi da prodotti contenenti tabacco o nicotina mentre si trovano nell'Unità di ricerca clinica (CRU) o non sono in grado di rispettare le restrizioni CRU
• mostrare evidenza di prurito o esfoliazione della pelle
• avere una conta degli eosinofili > 1,5 x 10^9 per litro (L)
• mostrare evidenza di malattia renale attiva o clearance della creatinina (CrCl) inferiore a 90 millilitri al minuto (mL/min) (come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault)
• secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, non sono idonei per l'inclusione nello studio