Une étude de LY2140023 chez des hommes et des femmes en bonne santé

Critère d'intégration:

• sont des hommes ou des femmes manifestement en bonne santé, comme déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique
• participants masculins : acceptez d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de LY2140023 et acceptez de ne pas donner de sperme pendant les 3 mois suivant la dernière dose de LY2140023

• participantes :

  • participantes en âge de procréer dont le test de grossesse est négatif lors du dépistage et acceptent d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de LY2140023
  • participantes en âge de procréer (c'est-à-dire ménopausées ou stériles en permanence après une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une occlusion des trompes confirmée [pas de ligature des trompes]). La postménopause est définie comme l'absence de règles depuis au moins 1 an, ou une valeur plasmatique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 milli-unités internationales par litre (mUI/mL), à moins que la participante ne prenne un traitement hormonal substitutif
• avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 32 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, au moment du dépistage
• avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans les plages de référence normales pour la population ou le site de l'investigateur ou des résultats avec des écarts acceptables qui sont jugés non significatifs sur le plan clinique par l'investigateur
• avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin conformément au protocole
• sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude
• avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par Lilly et le comité d'examen éthique (ERB) choisi

Critère d'exclusion:

• êtes actuellement inscrit ou avez terminé ou interrompu au cours des 90 derniers jours d'un essai clinique impliquant un produit expérimental, ou êtes simultanément inscrit à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
• avez des allergies connues au LY2140023, au LY404039, à des composés apparentés ou à tout composant de la formulation
• sont des personnes qui ont déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur LY2140023 et qui ont déjà reçu le produit expérimental
• avoir une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude
• avoir une tension artérielle ou un pouls anormal tel que déterminé par l'investigateur
• avoir des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou d'interférer avec l'interprétation des données
• avoir des preuves ou des antécédents de maladie neuropsychiatrique active importante

• ont un risque accru de convulsions en raison d'antécédents de :

  • une ou plusieurs crises (à l'exception d'une seule crise fébrile simple [manquant de focalisation et durant moins de 15 minutes, non associée à une infection du système nerveux central (SNC) ou à un trouble métabolique grave] chez un enfant âgé de 6 mois à 5 ans)
  • traumatisme crânien avec perte de connaissance ou syndrome post-commotionnel dans l'année ou antécédents de traumatisme crânien avec déficit neurologique persistant (focal ou diffus)
  • migraine non contrôlée ou accident ischémique transitoire (AIT) dans l'année qui suit et/ou accident vasculaire cérébral avec déficit neurologique persistant (focal ou diffus) ; la migraine non contrôlée est définie comme des crises de migraine qui produisent des maux de tête durant jusqu'à 72 heures et sont souvent accompagnées de symptômes associés (nausées, photophobie et phonophobie) qui altèrent le bien-être et perturbent le fonctionnement social ; L'AIT est défini comme un « mini-AVC » causé par une perturbation temporaire de l'apport sanguin dans une zone du cerveau, ce qui entraîne une diminution soudaine et brève de la fonction cérébrale.
  • Infection du SNC avec déficit neurologique persistant (focal ou diffus)
  • chirurgie du cerveau
  • électroencéphalogramme (EEG) avec activité paroxystique (épileptiforme) (ondes de pointes isolées, rafales répétitives d'ondes aiguës, activité paroxystique, crises franches, complexes pointes-ondes ou complexes d'ondes aiguës-lentes, ou selon la définition locale)
  • lésion structurelle cérébrale, y compris anomalies du développement, déterminées par examen ou études d'imagerie (sauf hydrocéphalie traitée par shunt ou sans déficits neurologiques).
• montrer des preuves ou des antécédents de dépendance ou d'abus connus de substances à tout moment (selon le diagnostic du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux [DSM-IV]) ou utiliser régulièrement des drogues connues d'abus et / ou montrer des résultats positifs sur le dépistage urinaire des drogues
• présenter des signes d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou des anticorps humains positifs au VIH
• montrer des signes d'hépatite C et/ou des anticorps anti-hépatite C positifs
• présenter des signes d'hépatite B et/ou d'antigène de surface de l'hépatite B positif
• sont des femmes avec un test de grossesse positif ou des femmes qui allaitent
• avez l'intention d'utiliser des médicaments en vente libre ou sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration de LY2140023
• avez donné du sang de plus de 500 millilitres (mL) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou prévoyez de donner du sang dans les 3 mois suivant la dernière dose
• ont une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 28 unités par semaine (hommes) et 21 unités par semaine (femmes), ou ne sont pas disposés à arrêter la consommation d'alcool pendant 48 heures avant l'enregistrement pour chaque période de traitement jusqu'à la sortie de chaque période (1 unité = 12 onces [oz] ou 360 mL de bière ; 5 oz ou 150 mL de vin ; 1,5 oz ou 45 mL de spiritueux distillés)
• avoir une anomalie cliniquement significative à l'examen neurologique
• participants jugés avant la randomisation comme étant à risque suicidaire par l'investigateur
• les participants qui ne veulent pas s'abstenir de produits contenant du tabac ou de la nicotine pendant qu'ils se trouvent dans l'unité de recherche clinique (CRU) ou qui ne sont pas en mesure de respecter les restrictions de la CRU
• montrer des signes de prurit ou d'exfoliation cutanée
• avoir un nombre d'éosinophiles> 1,5 x 10 ^ 9 par litre (L)
• présenter des signes d'insuffisance rénale active ou une clairance de la créatinine (ClCr) inférieure à 90 millilitres par minute (mL/min) (telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault)
• de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, ne conviennent pas à l'inclusion dans l'étude