Eine Studie von LY2140023 bei gesunden Männern und Frauen

Einschlusskriterien:

• offensichtlich gesunde Männer oder Frauen sind, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt
• männliche Teilnehmer: stimmen zu, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von LY2140023 eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden und stimmen zu, für 3 Monate nach der letzten Dosis von LY2140023 kein Sperma zu spenden

• weibliche Teilnehmer:

  • weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die beim Screening negativ auf eine Schwangerschaft getestet wurden und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von LY2140023 eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
  • weibliche Teilnehmer, die nicht gebärfähig sind (d. h. postmenopausal oder dauerhaft steril nach Hysterektomie, bilateraler Salpingektomie oder bestätigtem Tubenverschluss [nicht Tubenligatur]). Postmenopausal ist definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr oder ein Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Plasma von > 40 Milli-Internationale Einheiten pro Liter (mIU/ml), es sei denn, die Teilnehmerin nimmt eine Hormonersatztherapie ein
• zum Zeitpunkt des Screenings einen Body-Mass-Index (BMI) von 19 bis einschließlich 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) haben
• Klinische Labortestergebnisse innerhalb normaler Referenzbereiche für die Population oder das Prüfzentrum oder Ergebnisse mit akzeptablen Abweichungen haben, die vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt werden
• über einen ausreichenden venösen Zugang verfügen, um eine Blutentnahme gemäß dem Protokoll zu ermöglichen
• zuverlässig und bereit sind, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und bereit sind, den Studienablauf zu befolgen
• eine von Lilly und dem ausgewählten Ethical Review Board (ERB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben

Ausschlusskriterien:

• derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfprodukt teilnehmen oder diese innerhalb der letzten 90 Tage abgeschlossen oder abgebrochen haben oder gleichzeitig an einer anderen Art von medizinischer Forschung teilnehmen, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird
• bekannte Allergien gegen LY2140023, LY404039, verwandte Verbindungen oder irgendwelche Bestandteile der Formulierung haben
• sind Personen, die diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von LY2140023 bereits abgeschlossen oder abgebrochen haben und zuvor das Prüfprodukt erhalten haben
• eine Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöht
• einen anormalen Blutdruck oder eine vom Prüfarzt festgestellte Pulsfrequenz haben
• eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen haben, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme der Studienmedikation darstellt; oder die Interpretation von Daten zu stören
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten aktiven neuropsychiatrischen Erkrankung haben

• ein erhöhtes Risiko für Krampfanfälle haben, basierend auf einer Vorgeschichte von:

  • ein oder mehrere Anfälle (mit Ausnahme eines einzelnen einfachen Fieberkrampfs [fehlender Fokus und Dauer von weniger als 15 Minuten, nicht verbunden mit einer Infektion des Zentralnervensystems (ZNS) oder schwerer Stoffwechselstörung] als Kind im Alter zwischen 6 Monaten und 5 Jahren)
  • Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit oder ein postkonkussives Syndrom innerhalb von 1 Jahr oder lebenslange Kopftrauma-Vorgeschichte mit anhaltendem neurologischem Defizit (fokal oder diffus)
  • unkontrollierte Migräne oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 1 Jahr und/oder Schlaganfall mit anhaltendem neurologischem Defizit (fokal oder diffus); unkontrollierte Migräne ist definiert als Migräneattacken, die bis zu 72 Stunden andauernde Kopfschmerzen hervorrufen und oft von begleitenden Symptomen (Übelkeit, Photophobie und Phonophobie) begleitet werden, die das Wohlbefinden beeinträchtigen und das soziale Funktionieren stören; TIA ist definiert als „Mini-Schlaganfall“, der durch eine vorübergehende Störung der Blutversorgung eines Bereichs des Gehirns verursacht wird, was zu einer plötzlichen, kurzzeitigen Abnahme der Gehirnfunktion führt
  • ZNS-Infektion mit persistierendem neurologischem Defizit (fokal oder diffus)
  • Gehirnoperation
  • Elektroenzephalogramm (EEG) mit paroxysmaler (epileptiformer) Aktivität (isolierte Spikes-Wellen, wiederholte Ausbrüche scharfer Wellen, paroxysmale Aktivität, offene Anfälle, Spike-Wave-Komplexe oder Sharp-Slow-Wave-Komplexe oder wie lokal definiert)
  • Hirnstrukturläsion, einschließlich Entwicklungsanomalien, wie durch Untersuchung oder bildgebende Untersuchungen festgestellt (außer Hydrozephalus, der mit Shunt behandelt wird oder ohne neurologische Defizite).
• Nachweise oder Vorgeschichte einer bekannten Substanzabhängigkeit oder eines Drogenmissbrauchs zu irgendeinem Zeitpunkt (gemäß der Diagnose des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-IV]) oder regelmäßig bekannte Missbrauchsdrogen und/oder positive Befunde beim Drogenscreening im Urin
• Hinweise auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder positive humane HIV-Antikörper aufweisen
• Nachweis von Hepatitis C und/oder positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufweisen
• Nachweis von Hepatitis B und/oder positivem Hepatitis B-Oberflächenantigen aufweisen
• sind Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest oder Frauen, die stillen
• beabsichtigen, rezeptfreie (OTC) oder verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung von LY2140023 zu verwenden
• innerhalb der 3 Monate vor dem Screening mehr als 500 Milliliter (ml) Blut gespendet haben oder planen, innerhalb der 3 Monate nach der letzten Dosis Blut zu spenden
• einen durchschnittlichen wöchentlichen Alkoholkonsum haben, der 28 Einheiten pro Woche (Männer) und 21 Einheiten pro Woche (Frauen) übersteigt, oder nicht bereit sind, den Alkoholkonsum 48 Stunden vor dem Check-in für jeden Behandlungszeitraum bis zur Entlassung in jedem Zeitraum einzustellen (1 Einheit = 12 Unzen [oz] oder 360 ml Bier; 5 oz oder 150 ml Wein; 1,5 oz oder 45 ml destillierte Spirituosen)
• eine klinisch signifikante Anomalie bei der neurologischen Untersuchung aufweisen
• Teilnehmer, die vor der Randomisierung vom Prüfarzt als suizidgefährdet eingestuft wurden
• Teilnehmer, die nicht bereit sind, während ihres Aufenthalts in der Clinical Research Unit (CRU) auf tabak- oder nikotinhaltige Produkte zu verzichten, oder die CRU-Beschränkungen nicht einhalten können
• Anzeichen von Pruritus oder Hautabschuppung aufweisen
• eine Eosinophilenzahl > 1,5 x 10^9 pro Liter (L) haben
• Hinweise auf eine aktive Nierenerkrankung oder eine Kreatinin-Clearance (CrCl) von weniger als 90 Milliliter pro Minute (ml/min) aufweisen (wie nach der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet)
• nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors für die Aufnahme in die Studie ungeeignet sind