Badanie LY2140023 u zdrowych mężczyzn i kobiet

Kryteria przyjęcia:

• są jawnie zdrowymi mężczyznami lub kobietami, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego
• uczestnicy płci męskiej: wyrażają zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce LY2140023 oraz zgadzają się nie oddawać nasienia przez 3 miesiące po ostatniej dawce LY2140023

• uczestniczki płci żeńskiej:

  • uczestniczki w wieku rozrodczym, które podczas badania przesiewowego uzyskały ujemny wynik testu ciążowego i zgodziły się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki LY2140023
  • uczestniczki płci żeńskiej, które nie mogą zajść w ciążę (tj. po menopauzie lub trwale bezpłodne po histerektomii, obustronnej resekcji jajowodów lub potwierdzonej niedrożności jajowodów [nie podwiązaniu jajowodów]). Okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok lub stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w osoczu > 40 milijednostek międzynarodowych na litr (mIU/ml), chyba że uczestniczka przyjmuje hormonalną terapię zastępczą
• mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 32 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie, w momencie badania przesiewowego
• mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w normalnych zakresach referencyjnych dla populacji lub ośrodka badawczego lub wyniki z akceptowalnymi odchyleniami, które badacz uznał za nieistotne klinicznie
• mieć dostęp żylny wystarczający do pobrania krwi zgodnie z protokołem
• są wiarygodni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania procedur badawczych
• wyrazili pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez firmę Lilly i wybraną komisję ds. oceny etycznej (ERB)

Kryteria wyłączenia:

• są obecnie zapisani, ukończyli lub przerwali badanie kliniczne z udziałem badanego produktu w ciągu ostatnich 90 dni lub jednocześnie biorą udział w jakimkolwiek innym badaniu medycznym uznanym za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem
• mają znane alergie na LY2140023, LY404039, pokrewne związki lub jakiekolwiek składniki preparatu
• to osoby, które wcześniej ukończyły lub wycofały się z tego badania lub innego badania dotyczącego LY2140023 i otrzymały wcześniej badany produkt
• mają nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), która w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu
• mieć nieprawidłowe ciśnienie krwi lub tętno określone przez badacza
• mają w przeszłości lub występowały zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne lub neurologiczne, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stwarzania ryzyka podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerencji w interpretację danych
• mają dowody lub jakąkolwiek historię istotnej czynnej choroby neuropsychiatrycznej

• mają zwiększone ryzyko napadów padaczkowych na podstawie historii:

  • jeden lub więcej napadów padaczkowych (z wyjątkiem pojedynczego prostego napadu gorączkowego [nieogniskowego i trwającego krócej niż 15 minut, niezwiązanego z zakażeniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub ciężkimi zaburzeniami metabolicznymi] u dziecka w wieku od 6 miesięcy do 5 lat)
  • uraz głowy z utratą przytomności lub zespołem powstrząsowym w ciągu 1 roku lub uraz głowy w ciągu całego życia z utrzymującym się ubytkiem neurologicznym (ogniskowym lub rozlanym)
  • niekontrolowana migrena lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 1 roku i/lub udar mózgu z utrzymującym się deficytem neurologicznym (ogniskowym lub rozlanym); niekontrolowaną migrenę definiuje się jako napady migreny, które wywołują ból głowy trwający do 72 godzin i często towarzyszą im towarzyszące objawy (nudności, światłowstręt, fonofobia), które upośledzają samopoczucie i zakłócają funkcjonowanie społeczne; TIA definiuje się jako „mini-udar” spowodowany chwilowym zaburzeniem dopływu krwi do danego obszaru mózgu, co skutkuje nagłym, krótkotrwałym pogorszeniem funkcji mózgu
  • Zakażenie OUN z przetrwałym deficytem neurologicznym (ogniskowym lub rozlanym)
  • Operacja mózgu
  • elektroencefalogram (EEG) z napadową (padaczkopodobną) aktywnością (pojedyncze fale szczytowe, powtarzające się impulsy ostrych fal, aktywność napadowa, szczere napady padaczkowe, zespoły kolców i fal lub zespoły ostrych i wolnych fal lub zdefiniowane lokalnie)
  • zmiany strukturalne mózgu, w tym nieprawidłowości rozwojowe, stwierdzone na podstawie badania lub badań obrazowych (z wyjątkiem wodogłowia leczonego za pomocą zastawki lub bez deficytów neurologicznych).
• wykazywać dowody lub jakąkolwiek historię znanego uzależnienia lub nadużywania substancji w dowolnym momencie (zgodnie z diagnozą Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-IV]) lub regularnie stosować znane nadużywanie narkotyków i/lub wykazywać pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu
• wykazują dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi HIV
• wykazują objawy zapalenia wątroby typu C i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• wykazują objawy zapalenia wątroby typu B i/lub dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
• to kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub kobiety karmiące piersią
• zamierzają stosować leki dostępne bez recepty (OTC) lub na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem dawki LY2140023
• oddałeś krew w ilości ponad 500 mililitrów (ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planujesz oddać krew w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce
• mają średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 28 jednostek tygodniowo (mężczyźni) i 21 jednostek tygodniowo (kobiety) lub nie chcą zaprzestać spożywania alkoholu na 48 godzin przed przyjęciem na każdy okres leczenia do wypisu w każdym okresie (1 jednostka = 12 uncji [oz] lub 360 ml piwa; 5 uncji lub 150 ml wina; 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego)
• mają klinicznie istotną nieprawidłowość w badaniu neurologicznym
• uczestnicy uznani przez badacza przed randomizacją za zagrożonych samobójstwem
• uczestnicy, którzy nie chcą powstrzymać się od wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę podczas pobytu w Jednostce Badań Klinicznych (CRU) lub nie są w stanie przestrzegać ograniczeń CRU
• wykazują oznaki świądu lub złuszczania skóry
• mieć liczbę eozynofili > 1,5 x 10^9 na litr (l)
• wykazują oznaki czynnej choroby nerek lub klirens kreatyniny (CrCl) mniejszy niż 90 mililitrów na minutę (ml/min) (zgodnie z obliczeniem równania Cockcrofta-Gaulta)
• w opinii badacza lub sponsora nie nadają się do włączenia do badania