En studie av LY2140023 i sunne menn og kvinner

Inklusjonskriterier:

• er åpenlyst friske menn eller kvinner, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse
• mannlige deltakere: samtykker i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av LY2140023 og samtykker i å ikke donere sæd i 3 måneder etter siste dose av LY2140023

• kvinnelige deltakere:

  • kvinnelige deltakere i fertil alder som tester negativt for graviditet ved screening og samtykker i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste dose av LY2140023
  • kvinnelige deltakere som ikke er i fertil alder (det vil si postmenopausale eller permanent sterile etter hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bekreftet tubal okklusjon [ikke tubal ligering]). Postmenopausal er definert som ingen menstruasjon på minst 1 år, eller en plasmafollikkelstimulerende hormon (FSH) verdi på >40 milli-internasjonale enheter per liter (mIU/ml), med mindre deltakeren tar hormonerstatningsterapi
• ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 19 til 32 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, på tidspunktet for screening
• har kliniske laboratorietestresultater innenfor normale referanseområder for populasjonen eller etterforskerstedet eller resultater med akseptable avvik som vurderes å være ikke klinisk signifikante av etterforskeren
• ha tilstrekkelig venøs tilgang til å tillate blodprøvetaking i henhold til protokollen
• er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge studieprosedyrer
• har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av Lilly og den valgte etiske vurderingskomiteen (ERB)

Ekskluderingskriterier:

• er for tiden registrert i eller har fullført eller avsluttet i løpet av de siste 90 dagene fra en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt, eller er samtidig påmeldt i noen annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
• har kjente allergier mot LY2140023, LY404039, beslektede forbindelser eller noen komponenter i formuleringen
• er personer som tidligere har fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker LY2140023 og tidligere har mottatt undersøkelsesproduktet
• har en abnormitet i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG) som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen forbundet med å delta i studien
• har et unormalt blodtrykk eller puls som bestemt av etterforskeren
• har en historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til signifikant å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; å utgjøre en risiko når du tar studiemedisinen; eller forstyrre tolkningen av data
• har bevis eller noen historie med betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom

• har økt risiko for anfall basert på en historie med:

  • ett eller flere anfall (bortsett fra et enkelt enkelt feberanfall [mangler fokus og varer mindre enn 15 minutter, ikke assosiert med en sentralnervesystem-infeksjon eller alvorlig metabolsk forstyrrelse] som barn i alderen 6 måneder til 5 år)
  • hodetraume med tap av bevissthet eller et post-hjernerystelsessyndrom innen 1 år eller livstidshistorie med hodetraume med vedvarende nevrologisk underskudd (fokalt eller diffust)
  • ukontrollert migrene eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 1 år og/eller hjerneslag med vedvarende nevrologisk underskudd (fokalt eller diffust); ukontrollert migrene er definert som migreneanfall som produserer hodepine som varer i opptil 72 timer og er ofte ledsaget av tilhørende symptomer (kvalme, fotofobi og fonofobi) som svekker velvære og forstyrrer sosial funksjon; TIA er definert som "minislag" forårsaket av midlertidig forstyrrelse av blodtilførselen til et område av hjernen, noe som resulterer i en plutselig, kort reduksjon i hjernefunksjonen
  • CNS-infeksjon med vedvarende nevrologisk underskudd (fokal eller diffus)
  • hjernekirurgi
  • elektroencefalogram (EEG) med paroksysmal (epileptiform) aktivitet (isolerte piggerbølger, repeterende utbrudd av skarpe bølger, paroksysmal aktivitet, oppriktige anfall, spike-bølgekomplekser eller skarpe-langsomme bølgekomplekser, eller som lokalt definert)
  • strukturell hjernelesjon, inkludert utviklingsavvik, bestemt ved undersøkelser eller avbildningsstudier (unntatt hydrocephalus behandlet med shunt eller uten nevrologiske mangler).
• vise bevis eller noen historie med kjent rusavhengighet eller misbruk til enhver tid (i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-IV]-diagnose) eller regelmessig bruke kjente rusmidler og/eller vise positive funn ved screening av rusmidler
• viser tegn på human immunsvikt (HIV) virusinfeksjon og/eller positive humane HIV-antistoffer
• vise tegn på hepatitt C og/eller positivt hepatitt C-antistoff
• vise tegn på hepatitt B og/eller positivt hepatitt B overflateantigen
• er kvinner med positiv graviditetstest eller kvinner som ammer
• har tenkt å bruke reseptfrie (OTC) eller reseptbelagte medisiner innen 14 dager før dosering av LY2140023
• har donert blod på mer enn 500 milliliter (ml) innen 3 måneder før screening, eller planlegger å donere blod innen 3 måneder etter siste dose
• har et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 28 enheter per uke (menn) og 21 enheter per uke (kvinner), eller er uvillige til å stoppe alkoholforbruket i 48 timer før innsjekking for hver behandlingsperiode frem til utskrivning i hver periode (1 enhet = 12 unser [oz] eller 360 mL øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillert brennevin)
• har en klinisk signifikant abnormitet i den nevrologiske undersøkelsen
• deltakere bedømte før randomisering å være i suicidalrisiko av etterforskeren
• deltakere som ikke er villige til å avstå fra tobakks- eller nikotinholdige produkter mens de er i Clinical Research Unit (CRU) eller ikke er i stand til å overholde CRU-restriksjoner
• vise tegn på kløe eller hudeksfoliering
• har et eosinofiltall > 1,5 x 10^9 per liter (L)
• vise tegn på aktiv nyresykdom eller kreatininclearance (CrCl) mindre enn 90 milliliter per minutt (mL/min) (som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen)
• etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, er uegnet for inkludering i studien