奥氮平治疗胃轻瘫有效性和安全性的初步研究
2019年8月19日 更新者：Allen Lee、University of Michigan
奥氮平改善胃轻瘫症状和胃动力的有效性和安全性的初步研究
胃轻瘫是一种以在近端胃肠道没有梗阻的情况下胃排空受损为特征的疾病。
这是一种常见病症，仅在美国就有多达 500 万人受到影响。
尽管如此，甲氧氯普胺是目前唯一获得 FDA 批准用于治疗胃轻瘫的药物。
然而，支持甲氧氯普胺治疗胃轻瘫的证据相当薄弱，最近由于潜在的不可逆转的副作用而被发出黑框警告。
显然迫切需要具有更好疗效和耐受性的更新治疗方案。
奥氮平是第二代抗精神病药物，目前已被 FDA 批准用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。
由于对全身多个受体（包括多巴胺和血清素受体）的作用，奥氮平可能在胃中提供抗恶心和促进运动的作用。
长期使用奥氮平也可能增加胃饥饿素的血浆水平。
Ghrelin 是一种由肠道产生的激素，可以刺激食欲，并且还被证明对胃轻瘫有有益作用。
研究人员假设奥氮平在控制胃轻瘫症状以及刺激食欲和体重增加方面将是有效和安全的。
研究人员还假设奥氮平会刺激胃动力。
最后，研究人员假设奥氮平会调节胃轻瘫中生长素释放肽的分泌。
这项初步研究可能会提供有关奥氮平在胃轻瘫中的疗效和安全性的更多信息，这些信息可能会在未来用于更大规模的随机前瞻性研究中。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 至 70 岁之间的男性或女性
- 必须有 > 或 = 6 个月的胃轻瘫相关症状病史（例如，慢性餐后饱胀、早饱、餐后恶心），患者将有至少 7 天的每日评分平均值表明 > 或 =在随机化之前的筛选期间使用 GCSI-DD 评估轻度 (2) 和 < 或 = 重度 (4) 餐后饱腹感
- 过去 2 年内胃排空异常的记录
- 筛选时患有胃轻瘫（胃排空半衰期 > 由无线动力胶囊确定的正常上限）
- BMI 在 18 - 30 公斤/平方米之间
- 如果女性受试者具有非生育潜力或生育潜力并同意使用其中一种经批准的避孕方法，则她有资格参加。 女性患者必须同意在最后一剂研究药物后至少 5 天采取避孕措施
- 受试者在过去 12 个月内从未进行过胃切除术，也没有进行过胃大手术或任何肠梗阻或狭窄的证据
- 任何伴随药物的剂量已稳定至少 3 周。
- 估计（或测量）肾小球滤过率 ≥ 30 mL/min
- 束支患者 QTcB 或 QTcF < 450 毫秒或 QTc < 480 毫秒。 基于在短暂记录期间获得的一式三份值的单个或平均 QTc 值的块
- 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制
- AST 和 ALT < 2xULN；碱性磷酸酶和胆红素≤ 1.5xULN；正常的 CBC、TSH 和催乳素水平
排除标准：
- 糖尿病或高血糖病史
- 心脑血管病史
- 高脂血症史
- 心律失常或长 QT 综合征史
- 癫痫病史
- 高泌乳素血症病史
- 肾功能不全史
- 肝功能损害史
- 精神分裂症、双相情感障碍或既往使用奥氮平的病史
- 帕金森病、痴呆或严重认知障碍的病史
- 胃肠道手术史或胃起搏器放置史
- 心脏起搏器或植入式心脏除颤器的使用史
- 进食障碍史
- 幽门内肉毒杆菌毒素注射史
- 受试者长期接受肠内或肠外喂养
- 对象明显脱水
- 受试者有严重心血管自主神经病变的证据（例如 最近 6 个月内有复发性晕厥病史）
- 在研究后一周内使用可能影响上消化道运动或食欲的药物（例如促动力药物、大环内酯类抗生素（红霉素）、GLP-1 模拟物）
- 经常使用阿片类药物
- 正在服用可能与奥氮平相互作用的药物的受试者，包括地西泮、劳拉西泮、酒精、卡马西平、氟伏沙明、奥氮平和氟西汀的组合、中枢神经系统作用药物、左旋多巴和多巴胺激动剂，以及与锂或丙戊酸盐联合使用时的奥氮平
- 具有临床意义的胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或研究者或医疗监督员认为会使受试者不适合纳入本临床研究的其他病症
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者认为这会使受试者不适合纳入本临床研究
- 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品
- 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试（从当天的第一次尿液）确定的怀孕女性
- 哺乳期女性
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
- 受试者无法吞咽药片
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥氮平
一项针对 20 名年龄在 18 - 70 岁之间的连续受试者的开放标签试验研究，这些受试者在过去 2 年内有胃排空延迟的记录，并且有至少 6 年的恶心、呕吐、腹胀、厌食、早饱、餐后饱胀和体重减轻的病史没有结构性或器质性原因的几个月将被录取。
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受试者最初将开始每天每口服用 2.5 毫克奥氮平。
受试者将在第 7 天和第 14 天返回以确定对药物的反应，并且根据不完全的症状反应（平均变化 GCSI-DD < 0.5），药物剂量可以分别增加到 5 mg 和 10 mg。
在此研究期间，奥氮平的总剂量每天不会超过 10 毫克，受试者将继续接受总共 8 周的治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均 BMI 的变化
大体时间：8周
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在研究期间以及治疗完成后，受试者将接受血糖、胰岛素、血红蛋白 (Hgb) A1c、体重指数 (BMI)、肝酶、促甲状腺激素 (TSH) 和催乳素水平的定期检测，以确定安全性的药物。
将汇总所有不良事件以调查药物的耐受性。
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8周
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奥氮平治疗前后的平均 GCSI-DD
大体时间：8周
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研究人员将利用胃轻瘫主要症状指数每日日记 (GCSI-DD) 来比较奥氮平治疗前后症状的严重程度。
总 GCSI-DD 是一份经过验证的问卷，用于测量胃轻瘫的日常相关症状，范围从 0（无症状）到 5（严重症状）。
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8周
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平均血清葡萄糖的变化
大体时间：8周
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在研究期间以及治疗完成后，受试者将接受血糖、胰岛素、血红蛋白 (Hgb) A1c、体重指数 (BMI)、肝酶、促甲状腺激素 (TSH) 和催乳素水平的定期检测，以确定安全性的药物。
将汇总所有不良事件以调查药物的耐受性。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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平均胃排空时间的变化
大体时间：8周
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研究人员旨在在研究之前和完成时通过无线动力胶囊 (WMC) 测试胃动力，包括胃排空和十二指肠收缩参数，以确定奥氮平是否对胃轻瘫有任何促动力作用。
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8周
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平均 Ghrelin 水平随时间的变化
大体时间：8周
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研究人员试图确定奥氮平是否促进胃轻瘫患者生长素释放肽的分泌。
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8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Allen Lee, MD、University of Michigan
- 首席研究员：William Hasler, MD、University of Michigan
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2019年6月1日
研究完成 (实际的)
2019年6月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月19日
首次发布 (估计)
2012年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月19日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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