Un estudio piloto sobre la eficacia y seguridad de la olanzapina en la gastroparesia

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 18 y 70 años de edad
• Debe tener un historial de > o = 6 meses de síntomas relevantes de gastroparesia (p. ej., plenitud posprandial crónica, saciedad temprana, náuseas posprandiales), los pacientes tendrán una media de las puntuaciones diarias durante un mínimo de 7 días indicando > o = plenitud posprandial leve (2) y < o = grave (4) evaluada mediante el GCSI-DD durante el período de selección antes de la aleatorización
• Vaciamiento gástrico anormal documentado en los últimos 2 años
• Tiene gastroparesia en la selección (medio tiempo de vaciado gástrico > límite superior de lo normal según lo determinado por la cápsula de motilidad inalámbrica)
• IMC entre 18 - 30 kg/m2
• Una mujer es elegible para participar si no tiene potencial fértil o si tiene potencial fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos aprobados. Las pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante al menos 5 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• El sujeto nunca ha tenido una gastrectomía, ni un procedimiento quirúrgico gástrico mayor o cualquier evidencia de obstrucción intestinal o estenosis en los 12 meses anteriores.
• La dosis de cualquier medicamento concomitante se ha mantenido estable durante al menos 3 semanas.
• Tasa de filtración glomerular estimada (o medida) ≥ 30 ml/min
• QTcB o QTcF < 450 ms o QTc < 480 ms en pacientes con Bundle Branch. Bloque basado en el valor QTc único o promedio de valores por triplicado obtenidos durante un breve período de registro
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento
• AST y ALT < 2xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN; niveles normales de CBC, TSH y prolactina

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de diabetes mellitus o hiperglucemia
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular.
• Historia de hiperlipidemia
• Antecedentes de arritmia cardíaca o síndrome de QT largo
• Antecedentes de trastorno convulsivo
• Historia de hiperprolactinemia
• Historia de disfunción renal
• Antecedentes de insuficiencia hepática
• Antecedentes de esquizofrenia, trastorno bipolar o uso previo de olanzapina
• Antecedentes de enfermedad de Parkinson, demencia o deterioro cognitivo grave
• Antecedentes de cirugía GI o colocación de marcapasos gástrico
• Antecedentes de marcapasos cardíaco o desfibrilador cardíaco implantable
• Historial de trastorno alimentario
• Historia de las inyecciones de toxina botulínica intrapilórica
• El sujeto recibe alimentación enteral o parenteral crónica
• El sujeto tiene una deshidratación pronunciada.
• El sujeto tiene evidencia de neuropatía autonómica cardiovascular grave (p. antecedentes de síncope recurrente en los últimos 6 meses)
• Uso de medicamentos que potencialmente influyen en la motilidad gastrointestinal superior o el apetito dentro de la semana del estudio (p. ej., fármacos procinéticos, antibióticos macrólidos (eritromicina), miméticos de GLP-1)
• Uso regular de opiáceos
• Sujetos que toman medicamentos que pueden interactuar con la olanzapina, incluidos diazepam, lorazepam, alcohol, carbamazepina, fluvoxamina, olanzapina y fluoxetina en combinación, medicamentos que actúan sobre el SNC, levodopa y agonista de la dopamina, y olanzapina cuando se usa en combinación con litio o valproato
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal clínicamente significativa u otra afección que, en opinión del investigador o del monitor médico, haría que el sujeto no fuera apto para su inclusión en este estudio clínico.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo)
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de medicamentos u otras alergias que, en opinión del investigador, harían que el sujeto no fuera apto para su inclusión en este estudio clínico.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de tiempo de 56 días
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva (desde la primera orina del día) en la selección o antes de la dosificación
• Hembras lactantes
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• El sujeto no puede tragar pastillas.