Пилотное исследование эффективности и безопасности оланзапина при гастропарезе

Критерии включения:

• Мужчина или женщина от 18 до 70 лет
• Должен иметь > или = 6-месячный анамнез соответствующих симптомов гастропареза (например, хроническая постпрандиальная полнота, раннее насыщение, постпрандиальная тошнота), пациенты будут иметь среднее значение ежедневных баллов в течение как минимум 7 дней, указывающее > или = легкая (2) и < или = тяжелая (4) полнота после приема пищи, оцененная с использованием GCSI-DD в течение периода скрининга до рандомизации
• Документально подтвержденное аномальное опорожнение желудка в течение последних 2 лет.
• Гастропарез при скрининге (период опорожнения желудка > верхней границы нормы, определяемой по капсуле с беспроводной моторикой)
• ИМТ от 18 до 30 кг/м2
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала или имеет детородный потенциал и соглашается использовать один из утвержденных методов контрацепции. Пациенты женского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение как минимум 5 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект никогда не подвергался гастрэктомии, обширным хирургическим вмешательствам на желудке или каким-либо признакам кишечной непроходимости или стриктур в течение предыдущих 12 месяцев.
• Дозировка любых сопутствующих препаратов была стабильной в течение как минимум 3 недель.
• Расчетная (или измеренная) скорость клубочковой фильтрации ≥ 30 мл/мин.
• QTcB или QTcF < 450 мс или QTc < 480 мс у пациентов с ветвью пучка Гиса. Блок на основе одного или среднего значения QTc из трех значений, полученных в течение короткого периода записи.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия
• АСТ и АЛТ < 2хВГН; щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН; нормальные уровни общего анализа крови, ТТГ и пролактина

Критерий исключения:

• История сахарного диабета или гипергликемии
• История сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний
• История гиперлипидемии
• Наличие в анамнезе сердечной аритмии или синдрома удлиненного интервала QT
• История судорожного расстройства
• История гиперпролактинемии
• История почечной дисфункции
• История печеночной недостаточности
• История шизофрении, биполярного расстройства или предыдущего приема оланзапина
• История болезни Паркинсона, деменции или тяжелых когнитивных нарушений
• История операции на желудочно-кишечном тракте или установка желудочного кардиостимулятора
• Наличие кардиостимулятора или имплантируемого сердечного дефибриллятора в анамнезе
• История расстройства пищевого поведения
• Интрапилорические инъекции ботулотоксина в анамнезе
• Субъект постоянно находится на энтеральном или парентеральном питании.
• У субъекта выраженное обезвоживание.
• У субъекта есть признаки тяжелой сердечно-сосудистой автономной невропатии (например, история рецидивирующих обмороков за последние 6 месяцев)
• Использование лекарств, потенциально влияющих на перистальтику верхних отделов желудочно-кишечного тракта или аппетит в течение одной недели исследования (например, прокинетические препараты, макролидные антибиотики (эритромицин), миметики GLP-1)
• Регулярное употребление опиатов
• Субъекты, которые принимают препараты, потенциально взаимодействующие с оланзапином, включая диазепам, лоразепам, алкоголь, карбамазепин, флувоксамин, оланзапин и флуоксетин в комбинации, препараты, действующие на ЦНС, леводопа и агонист дофамина, а также оланзапин при использовании в комбинации с литием или вальпроатом.
• История или наличие клинически значимого желудочно-кишечного, печеночного или почечного заболевания или другого состояния, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, сделало бы субъекта непригодным для включения в это клиническое исследование.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее)
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя, сделает субъекта непригодным для включения в это клиническое исследование.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода времени.
• Беременные женщины, как определено положительным тестом ХГЧ в сыворотке или моче (из первой мочи дня) при скрининге или до введения дозы
• Кормящие самки
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• Субъект не может глотать таблетки