Um estudo piloto sobre a eficácia e segurança da olanzapina na gastroparesia

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18 e 70 anos
• Deve ter uma história > ou = 6 meses de sintomas relevantes de gastroparesia, (por exemplo, plenitude pós-prandial crônica, saciedade precoce, náusea pós-prandial), os pacientes terão uma média das pontuações diárias durante um mínimo de 7 dias indicando > ou = plenitude pós-prandial leve (2) e < ou = grave (4) avaliada usando o GCSI-DD durante o período de triagem antes da randomização
• Esvaziamento gástrico anormal documentado nos últimos 2 anos
• Tem gastroparesia na triagem (meia-tempo de esvaziamento gástrico > limite superior do normal conforme determinado pela cápsula de motilidade sem fio)
• IMC entre 18 - 30 kg/m2
• Uma mulher é elegível para participar se ela não tiver potencial para engravidar ou tiver potencial para engravidar e concordar em usar um dos métodos contraceptivos aprovados. Pacientes do sexo feminino devem concordar em usar contracepção por pelo menos 5 dias após a última dose da medicação do estudo
• O sujeito nunca teve uma gastrectomia, nem procedimento cirúrgico gástrico importante ou qualquer evidência de obstrução intestinal ou estenose nos últimos 12 meses
• A dosagem de qualquer medicamento concomitante tem sido estável por pelo menos 3 semanas.
• Taxa de filtração glomerular estimada (ou medida) ≥ 30 mL/min
• QTcB ou QTcF < 450 ms ou QTc < 480 ms em pacientes com Bundle Branch. Bloco com base no valor QTc único ou médio de valores triplicados obtidos durante um breve período de registro
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
• AST e ALT < 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xULN; níveis normais de hemograma completo, TSH e prolactina

Critério de exclusão:

• História de diabetes mellitus ou hiperglicemia
• História de doença cardiovascular ou cerebrovascular
• Histórico de hiperlipidemia
• História de arritmia cardíaca ou síndrome do QT longo
• Histórico de transtorno convulsivo
• Histórico de hiperprolactinemia
• Histórico de disfunção renal
• História de insuficiência hepática
• História de esquizofrenia, transtorno bipolar ou uso anterior de olanzapina
• Histórico de doença de Parkinson, demência ou comprometimento cognitivo grave
• História de cirurgia GI ou colocação de marca-passo gástrico
• Histórico de marcapasso cardíaco ou desfibrilador cardíaco implantável
• Histórico de transtorno alimentar
• História de injeções intrapilóricas de toxina botulínica
• O sujeito está em alimentação enteral ou parenteral crônica
• Sujeito tem desidratação pronunciada
• O sujeito tem evidências de neuropatia autonômica cardiovascular grave (por exemplo, história de síncope recorrente nos últimos 6 meses)
• Uso de medicamentos que potencialmente influenciam a motilidade gastrointestinal superior ou apetite dentro de uma semana do estudo (por exemplo, drogas procinéticas, antibióticos macrólidos (eritromicina), miméticos de GLP-1)
• Uso regular de opiáceos
• Indivíduos que estão tomando medicamentos que potencialmente interagem com a olanzapina, incluindo diazepam, lorazepam, álcool, carbamazepina, fluvoxamina, olanzapina e fluoxetina em combinação, medicamentos que atuam no SNC, levodopa e agonista da dopamina e olanzapina quando usados ​​em combinação com lítio ou valproato
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal clinicamente significativa ou outra condição que, na opinião do investigador ou monitor médico, tornaria o sujeito inadequado para inclusão neste estudo clínico
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo)
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para inclusão neste estudo clínico
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias
• Mulheres grávidas, conforme determinado por teste positivo de hCG no soro ou na urina (da primeira urina do dia) na triagem ou antes da dosagem
• fêmeas lactantes
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Sujeito é incapaz de engolir comprimidos