Een pilotstudie naar de werkzaamheid en veiligheid van olanzapine bij gastroparese

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen de 18 en 70 jaar
• Moet een geschiedenis van > of = 6 maanden hebben met relevante symptomen van gastroparese (bijv. chronische postprandiale volheid, vroege verzadiging, postprandiale misselijkheid), patiënten zullen een gemiddelde hebben van de dagelijkse scores gedurende minimaal 7 dagen die > of = aangeven milde (2) en < of = ernstige (4) postprandiale volheid beoordeeld met behulp van de GCSI-DD tijdens de screeningperiode voorafgaand aan randomisatie
• Gedocumenteerde abnormale maagontlediging in de afgelopen 2 jaar
• Heeft gastroparese bij screening (maaghalfwaardetijd van lediging > bovengrens van normaal zoals bepaald door draadloze motiliteitscapsule)
• BMI tussen 18 - 30 kg/m2
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is of zwanger kan worden en ermee instemt een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 5 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie
• Proefpersoon heeft in de afgelopen 12 maanden nooit een gastrectomie of een grote maagchirurgische ingreep of enig bewijs van darmobstructie of vernauwingen gehad
• De dosering van eventuele gelijktijdig toegediende medicatie is gedurende ten minste 3 weken stabiel gebleven.
• Geschatte (of gemeten) glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 ml/min
• QTcB of QTcF < 450 msec of QTc < 480 msec bij patiënten met bundeltak. Blok gebaseerd op een enkele of gemiddelde QTc-waarde van waarden in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• AST en ALT < 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5xULN; normale CBC-, TSH- en prolactinespiegels

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van diabetes mellitus of hyperglycemie
• Geschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen
• Geschiedenis van hyperlipidemie
• Geschiedenis van hartritmestoornissen of lang QT-syndroom
• Geschiedenis van convulsies
• Geschiedenis van hyperprolactinemie
• Geschiedenis van nierdisfunctie
• Geschiedenis van leverinsufficiëntie
• Geschiedenis van schizofrenie, bipolaire stoornis of eerder gebruik van olanzapine
• Geschiedenis van de ziekte van Parkinson, dementie of ernstige cognitieve stoornissen
• Geschiedenis van GI-operatie of plaatsing van een maagpacemaker
• Geschiedenis van een pacemaker of implanteerbare defibrillator
• Geschiedenis van eetstoornis
• Geschiedenis van intrapylorische botulinumtoxine-injecties
• Proefpersoon krijgt chronisch enterale of parenterale voeding
• Proefpersoon heeft uitgesproken uitdroging
• Proefpersoon heeft aanwijzingen voor ernstige cardiovasculaire autonome neuropathie (bijv. voorgeschiedenis van terugkerende syncope in de laatste 6 maanden)
• Gebruik van medicijnen die mogelijk de motiliteit of eetlust van het bovenste deel van het maagdarmkanaal beïnvloeden binnen een week na het onderzoek (bijv. prokinetica, macrolide-antibiotica (erytromycine), GLP-1-mimetica)
• Regelmatig opiaatgebruik
• Proefpersonen die geneesmiddelen gebruiken die mogelijk interageren met olanzapine, waaronder diazepam, lorazepam, alcohol, carbamazepine, fluvoxamine, olanzapine en fluoxetine in combinatie, CZS-werkende geneesmiddelen, levodopa en dopamine-agonist, en olanzapine bij gebruik in combinatie met lithium of valproaat
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker of medische monitor de proefpersoon ongeschikt zou maken voor opname in deze klinische studie
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is)
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor opname in deze klinische studie
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test (van de eerste urine van de dag) bij screening of voorafgaand aan dosering
• Zogende vrouwtjes
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Proefpersoon kan geen pillen slikken