Uno studio pilota sull'efficacia e la sicurezza dell'olanzapina nella gastroparesi

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 70 anni
• Deve avere una storia > o = 6 mesi di sintomi rilevanti di gastroparesi (ad esempio, pienezza post-prandiale cronica, sazietà precoce, nausea postprandiale), i pazienti avranno una media dei punteggi giornalieri per un minimo di 7 giorni indicando > o = lieve (2) e < o = grave (4) pienezza postprandiale valutata utilizzando il GCSI-DD durante il periodo di screening prima della randomizzazione
• Svuotamento gastrico anomalo documentato negli ultimi 2 anni
• Presenta gastroparesi allo screening (tempo di dimezzamento gastrico dello svuotamento > limite superiore del normale come determinato dalla capsula della motilità wireless)
• BMI tra 18 e 30 kg/m2
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è potenzialmente non fertile o potenzialmente fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione per almeno 5 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Il soggetto non ha mai avuto una gastrectomia, né una procedura di chirurgia gastrica maggiore o alcuna evidenza di ostruzione intestinale o stenosi nei 12 mesi precedenti
• Il dosaggio di eventuali farmaci concomitanti è rimasto stabile per almeno 3 settimane.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (o misurata) ≥ 30 mL/min
• QTcB o QTcF < 450 msec o QTc < 480 msec in pazienti con Bundle Branch. Blocco basato sul valore QTc singolo o medio di valori triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
• AST e ALT < 2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN; normali livelli di emocromo, TSH e prolattina

Criteri di esclusione:

• Storia di diabete mellito o iperglicemia
• Storia di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari
• Storia di iperlipidemia
• Storia di aritmia cardiaca o sindrome del QT lungo
• Storia del disturbo convulsivo
• Storia di iperprolattinemia
• Storia di disfunzione renale
• Storia di insufficienza epatica
• Storia di schizofrenia, disturbo bipolare o uso precedente di olanzapina
• Storia di morbo di Parkinson, demenza o grave deterioramento cognitivo
• Storia di chirurgia gastrointestinale o posizionamento di pacemaker gastrico
• Storia di pacemaker cardiaco o defibrillatore cardiaco impiantabile
• Storia del disturbo alimentare
• Storia di iniezioni intrapiloriche di tossina botulinica
• Il soggetto è in nutrizione enterale o parenterale cronica
• Il soggetto ha una pronunciata disidratazione
• Il soggetto ha evidenza di grave neuropatia autonomica cardiovascolare (ad es. storia di sincope ricorrente negli ultimi 6 mesi)
• Uso di farmaci che potenzialmente influenzano la motilità o l'appetito del tratto gastrointestinale superiore entro una settimana dallo studio (ad es. farmaci procinetici, antibiotici macrolidi (eritromicina), mimetici del GLP-1)
• Uso regolare di oppiacei
• Soggetti che assumono farmaci che potenzialmente interagiscono con olanzapina inclusi diazepam, lorazepam, alcol, carbamazepina, fluvoxamina, olanzapina e fluoxetina in combinazione, farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, levodopa e agonisti della dopamina e olanzapina quando usati in combinazione con litio o valproato
• Anamnesi o presenza di malattia gastrointestinale, epatica o renale clinicamente significativa o altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, renderebbe il soggetto inadatto all'inclusione in questo studio clinico
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo)
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto all'inclusione in questo studio clinico
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo (dalla prima urina del giorno) allo screening o prima della somministrazione
• Femmine in allattamento
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Il soggetto non è in grado di ingoiare pillole