Une étude pilote sur l'efficacité et l'innocuité de l'olanzapine dans la gastroparésie

Critère d'intégration:

• Homme ou femme entre 18 et 70 ans
• Doit avoir > ou = 6 mois d'antécédents de symptômes pertinents de gastroparésie (par exemple, plénitude post-prandiale chronique, satiété précoce, nausées post-prandiales), les patients auront une moyenne des scores quotidiens sur un minimum de 7 jours indiquant > ou = plénitude post-prandiale légère (2) et < ou = sévère (4) évaluée à l'aide du GCSI-DD pendant la période de dépistage avant la randomisation
• Vidange gastrique anormale documentée au cours des 2 dernières années
• A une gastroparésie au moment du dépistage (mi-temps de vidange gastrique > limite supérieure de la normale déterminée par la capsule de motilité sans fil)
• IMC entre 18 et 30 kg/m2
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer ou en âge de procréer et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées. Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant au moins 5 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• - Le sujet n'a jamais subi de gastrectomie, ni d'intervention chirurgicale gastrique majeure ni aucun signe d'occlusion intestinale ou de sténose au cours des 12 mois précédents
• La posologie de tout médicament concomitant est stable depuis au moins 3 semaines.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (ou mesuré) ≥ 30 mL/min
• QTcB ou QTcF < 450 msec ou QTc < 480 msec chez les patients avec Bundle Branch. Bloc basé sur une valeur QTc simple ou moyenne de valeurs triples obtenues sur une brève période d'enregistrement
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
• AST et ALT < 2xLSN ; phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN ; taux normaux de CBC, de TSH et de prolactine

Critère d'exclusion:

• Antécédents de diabète sucré ou d'hyperglycémie
• Antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire
• Antécédents d'hyperlipidémie
• Antécédents d'arythmie cardiaque ou de syndrome du QT long
• Antécédents de trouble convulsif
• Antécédents d'hyperprolactinémie
• Antécédents de dysfonctionnement rénal
• Antécédents d'insuffisance hépatique
• Antécédents de schizophrénie, de trouble bipolaire ou d'utilisation antérieure d'olanzapine
• Antécédents de maladie de Parkinson, de démence ou de troubles cognitifs graves
• Antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou placement de stimulateur gastrique
• Antécédents de stimulateur cardiaque ou de défibrillateur cardiaque implantable
• Antécédents de trouble de l'alimentation
• Antécédents d'injections intrapyloriques de toxine botulique
• Le sujet est sous alimentation entérale ou parentérale chronique
• Le sujet a une déshydratation prononcée
• Le sujet présente des signes de neuropathie autonome cardiovasculaire sévère (par ex. antécédent de syncope récurrente au cours des 6 derniers mois)
• Utilisation de médicaments influençant potentiellement la motilité ou l'appétit gastro-intestinal supérieur dans la semaine suivant l'étude (par exemple, médicaments procinétiques, antibiotiques macrolides (érythromycine), mimétiques du GLP-1)
• Consommation régulière d'opiacés
• Sujets prenant des médicaments pouvant interagir avec l'olanzapine, notamment le diazépam, le lorazépam, l'alcool, la carbamazépine, la fluvoxamine, l'olanzapine et la fluoxétine en association, des médicaments agissant sur le SNC, la lévodopa et un agoniste de la dopamine, et l'olanzapine lorsqu'elle est utilisée en association avec du lithium ou du valproate
• Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale cliniquement significative ou d'une autre affection qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, rendrait le sujet inapte à être inclus dans cette étude clinique
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( celui qui est le plus long)
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à être inclus dans cette étude clinique
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif (à partir de la première urine de la journée) lors du dépistage ou avant le dosage
• Femelles allaitantes
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• Le sujet est incapable d'avaler des pilules