Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie om effektiviteten och säkerheten av olanzapin vid gastropares

19 augusti 2019 uppdaterad av: Allen Lee, University of Michigan

En pilotstudie om effekten och säkerheten av olanzapin för att förbättra symtom och magrörlighet vid gastropares

Gastropares är en störning som kännetecknas av försämrad magtömning i frånvaro av obstruktion i det proximala mag-tarmkanalen. Det är ett vanligt tillstånd som drabbar upp till 5 miljoner personer enbart i USA. Trots detta är metoklopramid för närvarande det enda FDA-godkända läkemedlet för behandling av gastropares. Bevisen som stöder metoklopramid vid gastropares är dock ganska svag och utfärdades nyligen en svart låda varning på grund av potentiella irreversibla biverkningar. Det finns helt klart ett akut behov av nyare terapeutiska alternativ med bättre effekt och tolerabilitet. Olanzapin är en andra generationens antipsykotiska läkemedel som för närvarande är godkänd av FDA för behandling av schizofreni och bipolär sjukdom. På grund av effekter på flera receptorer i hela kroppen, inklusive dopamin- och serotoninreceptorer, kan Olanzapin ge anti-illamående och främjande effekter i magen. Långvarig användning av olanzapin kan också öka plasmanivåerna av ghrelin. Ghrelin är ett hormon som produceras av tarmen som stimulerar aptiten och som även har visat sig ha gynnsamma effekter på gastropares. Utredarna antar att olanzapin kommer att vara effektivt och säkert för att kontrollera symtom samt stimulera aptit och viktökning vid gastropares. Utredarna antar också att olanzapin kommer att stimulera gastrisk motilitet. Slutligen antar utredarna att olanzapin kommer att modulera utsöndringen av ghrelin vid gastropares. Denna pilotstudie kan ge ytterligare information om olanzapins effekt och säkerhet vid gastropares som skulle kunna användas i en större randomiserad, prospektiv studie i framtiden.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna mellan 18 och 70 år
  • Måste ha en > eller = 6 månaders historia av relevanta symtom på gastropares, (t.ex. kronisk postprandial fullhet, tidig mättnad, postprandialt illamående), patienter kommer att ha ett medelvärde av de dagliga poängen under minst 7 dagar, vilket indikerar > eller = mild (2) och < eller = allvarlig (4) postprandial fullhet bedömd med GCSI-DD under screeningsperioden före randomisering
  • Dokumenterat onormal magtömning under de senaste 2 åren
  • Har gastropares vid screening (gastrisk halvtid för tömning > övre normalgränsen som bestäms av trådlös motilitetskapsel)
  • BMI mellan 18 - 30 kg/m2
  • En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder eller fertil ålder och samtycker till att använda en av de godkända preventivmetoderna. Kvinnliga patienter måste gå med på att använda preventivmedel i minst 5 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Personen har aldrig genomgått en gastrectomy, inte heller större gastrisk kirurgi eller några tecken på tarmobstruktion eller förträngningar under de senaste 12 månaderna
  • Doseringen av eventuella samtidiga läkemedel har varit stabil i minst 3 veckor.
  • Uppskattad (eller uppmätt) glomerulär filtrationshastighet ≥ 30 ml/min
  • QTcB eller QTcF < 450 ms eller QTc < 480 ms hos patienter med Bundle Branch. Block baserat på enstaka eller genomsnittliga QTc-värden av tredubbla värden erhållna under en kort inspelningsperiod
  • Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret
  • AST och ALT < 2xULN; alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5xULN; normala CBC-, TSH- och prolaktinnivåer

Exklusions kriterier:

  • Historik av diabetes mellitus eller hyperglykemi
  • Historik av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom
  • Historik av hyperlipidemi
  • Historik med hjärtarytmi eller långt QT-syndrom
  • Historik av anfallsstörning
  • Historik av hyperprolaktinemi
  • Historik om nedsatt njurfunktion
  • Historik med nedsatt leverfunktion
  • Historik av schizofreni, bipolär sjukdom eller tidigare användning av olanzapin
  • Anamnes med Parkinsons sjukdom, demens eller grav kognitiv funktionsnedsättning
  • Historik om GI-operation eller placering av gastrisk pacemaker
  • Historik med pacemaker eller implanterbar hjärtdefibrillator
  • Historik om ätstörningar
  • Historik av intrapyloriska botulinumtoxininjektioner
  • Patienten går på kronisk enteral eller parenteral matning
  • Försökspersonen har uttalad uttorkning
  • Personen har tecken på allvarlig kardiovaskulär autonom neuropati (t. historia av återkommande synkope under de senaste 6 månaderna)
  • Användning av mediciner som potentiellt kan påverka övre gastrointestinala rörlighet eller aptit inom en vecka efter studien (t.ex. prokinetiska läkemedel, makrolidantibiotika (erytromycin), GLP-1-härmare)
  • Regelbunden opiatanvändning
  • Försökspersoner som tar droger som potentiellt interagerar med olanzapin inklusive diazepam, lorazepam, alkohol, karbamazepin, fluvoxamin, olanzapin och fluoxetin i kombination, CNS-verkande läkemedel, levodopa och dopaminagonister och olanzapin när de används i kombination med litium eller valproat
  • Historik eller förekomst av kliniskt signifikant gastrointestinal, lever- eller njursjukdom eller annat tillstånd som enligt utredaren eller medicinsk monitor skulle göra försökspersonen olämplig för inkludering i denna kliniska studie
  • Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( det som är längre)
  • Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens uppfattning skulle göra försökspersonen olämplig för inkludering i denna kliniska studie
  • Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en tidsperiod på 56 dagar
  • Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test (från dagens första urin) vid screening eller före dosering
  • Ammande honor
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
  • Försökspersonen kan inte svälja piller

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Olanzapin
En öppen pilotstudie av 20 på varandra följande försökspersoner i åldrarna 18 - 70 med dokumenterad fördröjd magtömning under de senaste 2 åren och historia av illamående, kräkningar, uppblåsthet, anorexi, tidig mättnad, fyllighet efter måltid och viktminskning i minst 6 månader utan strukturell eller organisk orsak kommer att registreras.
Läkemedel: Olanzapin
Försökspersonerna kommer initialt att börja med olanzapin 2,5 mg per mun dagligen. Försökspersoner kommer att återkomma dag 7 och 14 för att bestämma svaret på medicinering och medicindosen kan ökas till 5 mg respektive 10 mg, baserat på ofullständigt symtomsvar (medelförändring GCSI-DD < 0,5). Den totala dosen av olanzapin kommer inte att överstiga 10 mg dagligen under denna studie och försökspersoner kommer att fortsätta med behandlingen i totalt 8 veckor.
Andra namn:
  • Zyprexa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i medel-BMI
Tidsram: 8 veckor
Försökspersonerna kommer att genomgå regelbundna tester av blodsocker, insulin, hemoglobin (Hgb) A1c, body mass index (BMI), leverenzymer, sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och prolaktinnivåer under studien såväl som efter avslutad behandling för att fastställa säkerheten av medicinen. Alla biverkningar kommer att sammanställas för att undersöka läkemedlets tolerabilitet.
8 veckor
Genomsnittlig GCSI-DD före/efter behandling med olanzapin
Tidsram: 8 veckor
Utredarna kommer att använda gastroparesis cardinal symptom index daily diary (GCSI-DD) för att jämföra symtomens svårighetsgrad före och efter behandling med olanzapin. Den totala GCSI-DD är ett validerat frågeformulär som mäter de dagliga relevanta symtomen på gastropares och sträcker sig från 0 (inga symtom) till 5 (svåra symtom).
8 veckor
Förändring i medelserumglukos
Tidsram: 8 veckor
Försökspersonerna kommer att genomgå regelbundna tester av blodsocker, insulin, hemoglobin (Hgb) A1c, body mass index (BMI), leverenzymer, sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och prolaktinnivåer under studien såväl som efter avslutad behandling för att fastställa säkerheten av medicinen. Alla biverkningar kommer att sammanställas för att undersöka läkemedlets tolerabilitet.
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i genomsnittlig magtömningstid
Tidsram: 8 veckor
Utredarna syftar till att testa gastrisk motilitet, inklusive gastrisk tömning och antroduodenala kontraktilitetsparametrar, med trådlös motilitetskapsel (WMC) före och vid slutförandet av studien för att avgöra om olanzapin har några promotilitetseffekter vid gastropares.
8 veckor
Förändring i genomsnittliga ghrelinnivåer över tid
Tidsram: 8 veckor
Utredarna försöker fastställa om olanzapin främjar utsöndring av ghrelin vid gastropares.
8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan

Samarbetspartners

Massachusetts General Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Allen Lee, MD, University of Michigan
  • Huvudutredare: William Hasler, MD, University of Michigan

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

22 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACG-SP-002-2012

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera