En pilotstudie om effekten og sikkerheten til olanzapin i gastroparese

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 70 år
• Må ha en > eller = 6 måneders historie med relevante symptomer på gastroparese, (f.eks. kronisk postprandial fylde, tidlig metthet, postprandial kvalme), pasienter vil ha et gjennomsnitt av de daglige skårene over minimum 7 dager som indikerer > eller = mild (2) og < eller = alvorlig (4) post-prandial fylde vurdert ved bruk av GCSI-DD under screeningsperioden før randomisering
• Dokumentert unormal gastrisk tømming de siste 2 årene
• Har gastroparese ved screening (magehalveringstid for tømming > øvre normalgrense som bestemt av trådløs motilitetskapsel)
• BMI mellom 18 - 30 kg/m2
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder eller er fruktbar og samtykker i å bruke en av de godkjente prevensjonsmetodene. Kvinnelige pasienter må godta å bruke prevensjon i minst 5 dager etter siste dose med studiemedisin
• Personen har aldri hatt en gastrectomy, heller ikke større gastrisk kirurgisk prosedyre eller noen tegn på tarmobstruksjon eller strikturer i løpet av de siste 12 månedene
• Dosering av eventuelle samtidige medisiner har vært stabil i minst 3 uker.
• Estimert (eller målt) glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 30 mL/min
• QTcB eller QTcF < 450 msek eller QTc < 480 msek hos pasienter med Bundle Branch. Blokk basert på enkelt eller gjennomsnittlig QTc-verdi av triplikatverdier oppnådd over en kort registreringsperiode
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet
• AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN; normale CBC-, TSH- og prolaktinnivåer

Ekskluderingskriterier:

• Historie med diabetes mellitus eller hyperglykemi
• Anamnese med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom
• Historie med hyperlipidemi
• Anamnese med hjertearytmi eller langt QT-syndrom
• Historie med anfallsforstyrrelse
• Historie med hyperprolaktinemi
• Historie med nedsatt nyrefunksjon
• Anamnese med nedsatt leverfunksjon
• Historie med schizofreni, bipolar lidelse eller tidligere bruk av olanzapin
• Anamnese med Parkinsons sykdom, demens eller alvorlig kognitiv svikt
• Historie om GI-operasjon eller plassering av gastrisk pacemaker
• Anamnese med pacemaker eller implanterbar hjertedefibrillator
• Historie med spiseforstyrrelse
• Historie om intrapyloriske botulinumtoksininjeksjoner
• Personen er på kronisk enteral eller parenteral fôring
• Personen har uttalt dehydrering
• Personen har tegn på alvorlig kardiovaskulær autonom nevropati (f. historie med tilbakevendende synkope de siste 6 månedene)
• Bruk av medisiner som potensielt kan påvirke øvre gastrointestinal motilitet eller appetitt innen en uke etter studien (f.eks. prokinetiske legemidler, makrolidantibiotika (erytromycin), GLP-1-mimetika)
• Regelmessig bruk av opiat
• Personer som tar medisiner som potensielt interagerer med olanzapin, inkludert diazepam, lorazepam, alkohol, karbamazepin, fluvoxamin, olanzapin og fluoksetin i kombinasjon, CNS-virkende medisiner, levodopa og dopaminagonist, og olanzapin når det brukes i kombinasjon med litium eller valproat
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller annen tilstand som etter etterforskeren eller den medisinske monitorens oppfatning vil gjøre forsøkspersonen uegnet for inkludering i denne kliniske studien
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst)
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav eller en historie med medikament eller annen allergi som etter utforskerens oppfatning ville gjøre forsøkspersonen uegnet for inkludering i denne kliniske studien
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en tidsperiode på 56 dager
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test (fra dagens første urin) ved screening eller før dosering
• Ammende hunner
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• Personen er ikke i stand til å svelge piller