Pilotní studie o účinnosti a bezpečnosti olanzapinu při gastroparéze

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let
• Musí mít > nebo = 6měsíční anamnézu relevantních příznaků gastroparézy (např. chronická postprandiální plnost, časná sytost, postprandiální nevolnost), pacienti budou mít průměr denních skóre za minimálně 7 dní, což naznačuje > nebo = mírná (2) a < nebo = těžká (4) postprandiální plnost hodnocená pomocí GCSI-DD během období screeningu před randomizací
• Zdokumentované abnormální vyprazdňování žaludku během posledních 2 let
• Má gastroparézu při screeningu (poločas vyprazdňování žaludku > horní hranice normálu, jak je stanoveno pomocí kapsle bezdrátové motility)
• BMI mezi 18 - 30 kg/m2
• Zúčastnit se může žena, která je v neplodném nebo fertilním věku a souhlasí s používáním jedné ze schválených metod antikoncepce. Pacientky musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu alespoň 5 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Subjekt nikdy neprodělal gastrektomii, ani větší žaludeční chirurgický zákrok ani žádné známky střevní obstrukce nebo striktur během předchozích 12 měsíců
• Dávkování všech současně užívaných léků bylo stabilní po dobu nejméně 3 týdnů.
• Odhadovaná (nebo naměřená) rychlost glomerulární filtrace ≥ 30 ml/min
• QTcB nebo QTcF < 450 ms nebo QTc < 480 ms u pacientů s Bundle Branch. Blok na základě jedné nebo průměrné hodnoty QTc trojitých hodnot získaných během krátké doby záznamu
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
• AST a ALT < 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN; normální hladiny CBC, TSH a prolaktinu

Kritéria vyloučení:

• Diabetes mellitus nebo hyperglykémie v anamnéze
• Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze
• Hyperlipidemie v anamnéze
• Srdeční arytmie nebo syndrom dlouhého QT v anamnéze
• Záchvatová porucha v anamnéze
• Hyperprolaktinémie v anamnéze
• Renální dysfunkce v anamnéze
• Porucha funkce jater v anamnéze
• Anamnéza schizofrenie, bipolární poruchy nebo předchozího užívání olanzapinu
• Historie Parkinsonovy choroby, demence nebo těžké kognitivní poruchy
• Historie operace GI nebo umístění žaludečního kardiostimulátoru
• Kardiostimulátor nebo implantabilní srdeční defibrilátor v anamnéze
• Historie poruchy příjmu potravy
• Historie intrapylorických injekcí botulotoxinu
• Subjekt je na chronické enterální nebo parenterální výživě
• Subjekt má výraznou dehydrataci
• Subjekt má známky závažné kardiovaskulární autonomní neuropatie (např. historie opakujících se synkop za posledních 6 měsíců)
• Užívání léků potenciálně ovlivňujících motilitu horní části gastrointestinálního traktu nebo chuť k jídlu během jednoho týdne od studie (např. prokinetika, makrolidová antibiotika (erythromycin), mimetika GLP-1)
• Pravidelné užívání opiátů
• Subjekty, které užívají léky, které potenciálně interagují s olanzapinem, včetně diazepamu, lorazepamu, alkoholu, karbamazepinu, fluvoxaminu, olanzapinu a fluoxetinu v kombinaci, léky působící na CNS, levodopu a agonistu dopaminu a olanzapin, pokud se používá v kombinaci s lithiem nebo valproátem
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného gastrointestinálního, jaterního nebo ledvinového onemocnění nebo jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru způsobil, že subjekt není vhodný pro zařazení do této klinické studie
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší)
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli studovanou medikaci nebo její složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že subjekt není vhodný pro zařazení do této klinické studie
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56denního časového období
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči (z první moči dne) při screeningu nebo před podáním dávky
• Kojící samice
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Subjekt není schopen polykat pilulky