药物和行为干预治疗焦虑症的试点研究

具体目标 该项目的目的是以最佳巴甫洛夫差异恐惧条件反射范式的形式创建实验分析，在该范例中可以测试各种新型药理学和行为、再巩固阻断干预措施的相对强度。 尽管 Kindt8 和 Schiller10 研究证明了对正常人的药理学和行为恐惧再巩固阻断干预措施令人印象深刻，但这些干预措施产生的结果使它们几乎无法用作再巩固封锁的潜在分析。 具体来说，这两种干预措施都明显完全消除了恐惧记忆，即它们都包含地板效应。 这项工作的目的是开发一种正常的人类范例，在这种范例中，普萘洛尔和延迟消退都会产生显着但仅部分降低的 CR，然后可以通过更强大的再固结阻断干预措施对其进行改进。 本研究不会用于支持普萘洛尔的标签、广告或适应症变更，也不会在显着增加风险的患者群体、给药途径或剂量中开具处方。

2.1. 消除地板效应的新设计元素 2.1.1。 更强大的美国。 产生更能抵抗再巩固封锁的 CR（即减少地板效应）的一种方法是使用更强大的 US。 然而，因为在我们正在进行的人体调节研究中，我们已经使用了受试者事先选择的“非常烦人但不痛苦”的电击，我们认为使用高于此水平的电击在道德上是不允许的，因此我们不会追求这种可能性。

2.1.2. 一个更高度“准备好的”CS。 长期以来已经表明，某些类别的 CS 在与 US 配对时会产生更强烈的恐惧 CR，即，它们更“准备好”与 US 建立联系。 13 席勒设计 10 没有使用准备好的 CS，但 Kindt 研究 8 使用了，即蜘蛛的静态图片。 在我们的设计中，我们将通过使用 12-sec.14 来增强 CS 的准备 三种不同的爬行狼蛛的高清视频剪辑，每只狼蛛的外观都明显不同。 然而，重要的是，目前的项目不是研究蜘蛛恐惧症或恐惧症；我们将只使用高清视频来增强 CS 准备。

2.1.3. 比较敏感的话题。 我们将招募对象候选人限制在 Spider Phobia Questionnaire-1515 (SPQ-15) 正常人分布的上半部分，并且 CS 可能特别突出。 然而，为了避免参与潜在的不良临床后果，我们将排除具有可诊断的蜘蛛恐惧症特征（或存在任何其他轴 I 精神障碍）的受试者。

2.1.4. 选择具有更强 CR 的受试者。 为了让已完成实验第 1 天采集阶段的受试者继续进行其余阶段，我们将要求他们表现出强烈的调节证据，如 CR 大于 0.25 µSiemens 至少两个 CS+s。 席勒研究 10 采用了 0.10 µSiemens 的微分调节截断值，但根据我们自己的经验，我们赞成原始分数截断值。 Kindt 研究 8 没有使用这样的截止值。

2.1.5. 使用额外的探针来检测潜在 CR 的存在。 Kindt8 和 Schiller10 的研究采用了四种可用技术中的两种来揭示潜在 CR 的存在：自发恢复和恢复。 在目前的实验中，我们还将检查更新和节省。 这些将要求在不同的上下文中呈现 CS，这将通过以下方式实现。 三种不同的狼蛛中的每一种都将出现在三种不同的背景或上下文中，从而形成一个 3 x 3 的设计，以及总共九个不同的视频剪辑。 在大屏幕电视上使用高清视频将有助于减少上下文相关问题。 九个片段的呈现顺序将在一个组内的不同对象之间伪随机变化，并且在不同组之间是相同的。

主题选择 3.1。 纳入/排除标准 3.1.1。 纳入标准。 1) 18-35 岁 2) Spider Phobia Questionnaire-15 正常人类分布的上半部分。

3.2. 排除标准 3.2.1。 在进行第一次实验之前的排除标准。 1) 诊断蜘蛛恐惧症的以下任何标准： a) 对蜘蛛的过度或不合理的明显或持续的恐惧； b) 接触蜘蛛后极度焦虑或恐慌； c) 躲避蜘蛛、担心接触蜘蛛或在蜘蛛出现时感到痛苦，其中任何一种都会严重干扰个人的正常作息、职业或学术功能，或社交活动或人际关系； d) 因害怕蜘蛛而感到明显的痛苦；或2) DSM-IV (SCID) 的结构化临床访谈中任何当前的 Axis I 精神障碍；或 3) 通过尿检确定是否存在滥用药物，例如鸦片剂、大麻、可卡因或苯丙胺。 此外 (4) 非英语科目候选人将被排除在外，因为要管理的某些工具和问卷的验证版本没有其他语言版本。

3.3. 招聘方式。 健康受试者候选人将从媒体广告中抽取。 大多数学科志愿者预计将从波士顿地区的 250,000 名学生中挑选。 研究人员监督的任何员工或学生都不会参加这项研究，哈佛医学院的学生也不会。 表示有兴趣参与的候选人将被安排访问我们的实验室，以评估他们是否满足纳入和排除标准。

研究程序 5.1。 设计。 我们将使用 SCR 作为 CR 的度量。 我们之所以选择 SCR，是因为我们在人体调节研究中有 25 年的相关测量经验。20 试验间隔将在 15 秒和 25 秒之间变化。 平均 20 秒。 将采用两种积极的再固结阻断干预措施：1) Kindt 中的普萘洛尔再激活，8 和 2) Schiller 中的再激活延迟消退。 10 受试者将被随机分配到三种情况之一：普萘洛尔（40mg；单剂量）；安慰剂（单剂量）；行为（无药丸）。 研究药房将创建和管理随机列表。 该研究将是单盲的。 实验阶段将包括连续三天和一个月后的第四天。 在开始实验之前，受试者将设置自己的电刺激（电击）水平。 他们将被指示选择一个非常烦人但不痛苦的级别。 实验者将以非常低的、几乎无法察觉的水平开始刺激，然后逐渐增加水平，直到受试者说“停止”。 然后将在整个实验过程中使用该级别。

5.1.1 第 1 天 5.1.1.1 访谈和问卷调查。 该项目的候选人将接受综合评估以评估精神病和病史，并进行结构化临床访谈以确认缺乏精神病诊断 (SCID)。 受试者还将完成 SPQ-15.15 符合条件的候选人将进行习惯化和习得。

5.1.1.2 习惯和习得。 受试者将观看在 42 英寸高清电视上呈现的三个房间（背景）的视频，颜色和内容各不相同。 条件刺激 (CS) 将是三个不同的狼蛛视频，每个房间播放一个。 三只狼蛛中的两只将作为两个 CS+，第三只作为 CS-。 每个 CS+ 演示文稿有时都会伴随震惊（即强化）； CS- 永远不会受到冲击。 第 1 天将由两个顺序组成部分组成：a) 每个 CS（习惯）2 次无强化演示，然后是 b) 每个 CS 8 次演示，每个 CS+ 演示中有 5 次，然后是休克（即 63% 的强化、习得）。 第 1 天的所有 CS 演示都将在上下文 A 中进行。

5.1.2. 第 2 天（干预）将包括 1) 普萘洛尔（40 毫克口服）或安慰剂（口服），随后 90 分钟。 后来通过两个 CS+ 之一的单一、未增强的呈现，指定重新激活的 CS+ (CS+R)（在 Kindt8 之后）；或 2) 在 10 分钟后，在没有服用药丸的情况下进行单一的、未强化的 CS+R 演示。 稍后通过 a) 10 个进一步未强化的 CS+R 演示； b) 其余 CS+ 的 11 次未强化呈现，指定为 CS+，没有干预 (CS+N)； c) 11 次 CS- 演示（在 Schiller10 之后）。 第 1 天后，受试者将被随机分配到这三种干预措施（普萘洛尔、安慰剂或行为）中的一种。 第 2 天的所有 CS 演示都将在 Context B 中进行。

5.1.3. 第 3 天（更新、恢复）将由三个连续的组成部分组成：a) CS+R、CS+N 和 CS-（更新测试试验）各 2 次无强化演示； b) 仅美国的 3 个演示，以及 c) 8 个进一步的未加强演示，每个 CS+R、CS+N 和 CS-（恢复测试试验，也重新灭绝）。 第 3 天的所有 CS 演示都将在上下文 A 中进行。

5.1.4. 第 30 天（自发恢复/更新，储蓄）将由两个连续的组成部分组成：a) CS+R、CS+N 和 CS-（自发恢复测试试验，也重新灭绝）各 8 次无强化演示； b) 两个 CS+ 和 CS-（重新获取期间的节省测试试验）各有 8 个演示，每个 CS+ 有 63% 的强化。 第 30 天的所有 CS 演示都将在上下文 C 中进行。

将向每个受试者提供以下数量的电击：第 1 天：10 次电击，第 2 天：0 次电击，第 3 天：3 次电击，第 30 天：10 次电击。