不安障害を治療するための薬学的および行動的介入のパイロット研究

具体的な目的 このプロジェクトの目的は、最適なパブロフの差分恐怖条件付けパラダイムの形で実験的アッセイを作成することであり、その中で、さまざまな新しい薬理学的および行動的再強化阻止介入の相対的な強さをテストすることができます。 Kindt8 および Schiller10 の研究は、正常なヒトにおける薬理学的および行動的な恐怖の再強化を阻止する介入を実証するものとして印象的ですが、これらの介入によってもたらされた結果は、それらを再強化阻止の潜在的なアッセイとしてはほとんど役に立たないものにしています。 具体的には、どちらの介入も明らかに恐怖記憶の完全な消去をもたらしました。つまり、両方ともフロア効果を含んでいます。 この研究の目的は、プロプラノロールと遅延消去の両方が CR の大幅な、しかし部分的な減少をもたらし、その後、より強力な再統合阻止介入によって改善される可能性がある、正常なヒトのパラダイムを開発することです。 この研究は、プロパノロールのラベル、広告、または適応症の変更を裏付けるために使用されるものではなく、リスクを著しく高める患者集団、投与経路、または用量で処方されることはありません。

2.1. 床効果を排除する新しい設計の要素 2.1.1. より強い米国。 再圧密阻止に対してより耐性のある CR を生成する、つまりフロア効果を減らす 1 つの方法は、より強力な US を使用することです。 しかし、現在進行中の人間の条件付け研究では、被験者が事前に選択した「非常に迷惑だが苦痛ではない」電気ショックをすでに使用しているため、これを超えるレベルの電気ショックを使用することは倫理的に許されないと考えています。私たちはこの可能性を追求しません。

2.1.2. より高度に「準備された」CS。 特定のクラスのCSは、米国と組み合わせると、より強い恐怖CRを生み出す、つまり、米国と関係を結ぶ「準備ができている」ことが長い間示されてきた13。 シラーの設計 10 では、準備された CS が使用されませんでしたが、キントの研究 8 では、つまりクモの静止画が使用されました。 私たちの設計では、12 秒を使用することで CS の準備を強化します14 それぞれ見た目が著しく異なる 3 種類の這うタランチュラの高解像度ビデオ クリップ。 しかし重要なのは、このプロジェクトはクモの恐怖や恐怖症の研究ではないということです。 CS の準備を強化するために、高解像度ビデオのみを使用します。

2.1.3. よりセンシティブな主題。 私たちは、クモ恐怖症質問票-1515 (SPQ-15) の正常な人間の分布の上位半分に該当し、CS が特に顕著である可能性が高い被験者候補者に募集を制限します。 ただし、参加による潜在的な有害な臨床結果を回避するために、診断可能なクモ恐怖症の特徴を持つ被験者（または他の軸 I 精神障害の存在）は除外します。

2.1.4. CR が強い被験者を選択する。 実験の 1 日目の習得段階を完了した被験者が残りの段階に進むためには、少なくとも 2 つの CS+ に対して 0.25 μジーメンスを超える CR で明らかな、コンディショニングの強力な証拠を示す必要があります。 シラーの研究 10 では、0.10 µSiemens の差動コンディショニングのカットオフを採用しましたが、私たち自身の経験に基づいて、生のスコアのカットオフを支持します。 Kindt の研究 8 では、そのようなカットオフは採用されていませんでした。

2.1.5. 潜在的な CR の存在について追加のプローブを使用します。 Kindt8 および Schiller10 の研究では、潜在的な CR の存在を明らかにするために利用可能な 4 つの技術のうち 2 つ、つまり自然回復と回復を採用しました。 今回の実験では、更新と節約についても検討します。 これらには、CS が異なるコンテキストで表示されることが必要ですが、これは次の方法で実現されます。 3 つの異なるタランチュラはそれぞれ 3 つの異なる背景またはコンテキスト内に表示され、その結果 3 x 3 のデザインとなり、合計 9 つの異なるビデオ クリップになります。 大画面テレビで高解像度ビデオを使用すると、コンテキストとコンテキストの問題を軽減できます。 9 つのクリップのプレゼンテーションの順序は、グループ内の被験者ごとに擬似ランダムに変更され、グループ間で同一になります。

主題の選択 3.1. 包含/除外基準 3.1.1. 包含基準。 1) 年齢 18 ～ 35 歳 2) クモ恐怖症アンケート 15 の正常な人間の分布の上半分。

3.2. 除外基準 3.2.1. 最初の実験セッションを受ける前の除外基準。 1) 以下の診断可能なクモ恐怖症の基準のいずれか: a) 過度または不合理な、クモに対する顕著なまたは持続的な恐怖。 b) クモにさらされたときの強い不安またはパニック。 c) クモの回避、クモへの曝露の不安、またはクモの存在下での苦痛。これらのいずれかが人の通常の日常生活、仕事上または学業上の機能、あるいは社会的活動や人間関係に重大な支障をきたす。または d) クモに対する恐怖を抱くことについての顕著な苦痛。 2) DSM-IV の構造化臨床面接 (SCID) での現在の軸 I の精神障害。または 3) 尿検査によって判定される、アヘン剤、マリファナ、コカイン、またはアンフェタミンなどの乱用薬物の存在。 さらに、(4) 実施される一部の手段およびアンケートの検証済みバージョンが他の言語で利用できないため、英語を話さない被験者候補者は除外されます。

3.3. 採用方法。 健康な被験者の候補者はメディアの広告から抽出されます。 ほとんどの科目ボランティアは、ボストン地域の 250,000 人の学生の中から選ばれる予定です。 研究者が監督する従業員や学生はこの研究に登録されず、ハーバード大学医学部の学生も登録されません。 参加に興味を示した候補者は、参加基準と除外基準を満たしているかどうかを評価するために私たちの研究室を訪問する予定です。

研究手順 5.1. デザイン。 CR の尺度として SCR を使用します。 私たちが SCR を選択したのは、人間の条件付け研究において、この依存性測定に関して 25 年の経験があるためです。20 試行間の間隔は 15 秒と 25 秒以内で変化します。 平均20秒。 2 つの積極的な再統合阻止介入が採用されます: 1) Kindt のようなプロプラノロール再活性化、8、および 2) Schiller のような再活性化遅延消去。 被験者は、プロプラノロール (40mg、単回投与) の 3 つの条件のいずれかにランダムに割り当てられます。プラセボ（単回投与）。行動的（錠剤なし）。 研究薬局はランダム化リストを作成および管理します。 この研究は単一盲検法で行われます。 実験段階は連続する 3 日間と 1 か月後の 4 日間で構成されます。 実験を開始する前に、被験者は電気刺激（ショック）のレベルを自分で設定します。 彼らは、非常に煩わしいが苦痛ではないレベルを選択するように指示されます。 実験者は非常に低い、ほとんど知覚できないレベルで刺激を開始し、被験者が「やめて」と言うまで徐々にレベルを上げていきます。 そのレベルは実験セッション全体で使用されます。

5.1.1 1日目 5.1.1.1 インタビューとアンケート。 このプロジェクトの候補者は、精神病歴と病歴を評価するための包括的な評価と、精神医学的診断（SCID）の欠如を確認するための構造化された臨床面接を受けます。 被験者はSPQ-15.15も完了します。 適格な候補者は、慣れと習得に進みます。

5.1.1.2 慣れと獲得。 被験者は、42 インチの高解像度テレビで表示される、色と内容が異なる 3 つの部屋 (コンテキスト) のビデオを視聴します。 条件刺激 (CS) は、タランチュラの 3 つの異なるビデオで、各部屋に 1 つずつ表示されます。 3 匹のタランチュラのうち 2 匹は 2 つの CS+ として機能し、3 匹目は CS- として機能します。 それぞれの CS+ プレゼンテーションの後にショック (つまり、強化) が起こることがあります。 CS-の後にショックが起こることはありません。 1 日目は 2 つの連続したコンポーネントで構成されます: a) 各 CS の 2 つの非強化提示 (慣れ)、続いて b) 各 CS の 8 つの提示、各 5 つの CS+ 提示とそれに続くショック (つまり、63% の強化、獲得)。 1 日目の CS プレゼンテーションはすべて、コンテキスト A 内で行われます。

5.1.2. 2日目（介入）は、1）プロプラノロール（40mg経口）またはプラセボ（経口）のいずれかを90分間投与することからなる。 その後、2 つの CS+ のうち 1 つの非強化の提示により、再活性化 CS+ (CS+R) (Kindt8 以降) と呼ばれます。または 2) 錠剤を服用せずに 1 回の非強化の CS+R 提示、その後 10 分間。 その後、a) さらに強化されていない CS+R プレゼンテーション 10 件。 b) 残りの CS+ の 11 個の非強化提示。介入なしの CS+ (CS+N) と指定されます。 c) 11 件の CS プレゼンテーション (Sciller10 以降)。 被験者は、1 日目以降、これら 3 つの介入 (プロプラノロール、プラセボ、または行動療法) のいずれかにランダムに割り当てられます。 2 日目の CS プレゼンテーションはすべて、コンテキスト B 内で行われます。

5.1.3. 3 日目 (更新、回復) は 3 つの連続したコンポーネントで構成されます。 a) CS+R、CS+N、および CS- のそれぞれ 2 つの非強化プレゼンテーション (更新テストトライアル)。 b) 米国のみの 3 つのプレゼンテーション、および c) それぞれ CS+R、CS+N、および CS- のさらに 8 つの非強化プレゼンテーション (復元テスト試験、また再消滅)。 3 日目の CS プレゼンテーションはすべて、コンテキスト A 内で行われます。

5.1.4. 30 日目 (自然回復/再生、貯蓄) は 2 つの連続したコンポーネントで構成されます: a) CS+R、CS+N、および CS- のそれぞれ 8 つの非強化プレゼンテーション (自然回復テスト トライアル、再消滅)。 b) 63% 強化された 2 つの CS+ と CS- (再取得中の節約テスト トライアル) をそれぞれ 8 回のプレゼンテーション。 30 日間にわたる CS プレゼンテーションは、コンテキスト C 内で行われます。

次の数のショックが各被験者に提供されます: 1 日目: 10 回のショック、2 日目: 0 回のショック、3 日目: 3 回のショック、30 日目: 10 回のショック。