Pilottitutkimus farmaseuttisista ja käyttäytymiseen liittyvistä interventioista ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon

ERITYISET TAVOITE Tämän projektin tavoitteena on luoda kokeellinen analyysi optimaalisen Pavlovin differentiaalisen pelon ehdollistamisen paradigman muodossa, jossa voidaan testata erilaisten uusien farmakologisten ja käyttäytymiseen liittyvien, uudelleenkonsolidaatiota estävien interventioiden suhteellisia vahvuuksia. Niin vaikuttavia kuin Kindt8- ja Schiller10-tutkimukset osoittavat farmakologisia ja käyttäytymiseen liittyviä pelon uudelleenkonsolidaatiota estäviä interventioita normaaleissa ihmisissä, näiden interventioiden tuottamat tulokset tekevät niistä lähes hyödyttömiä mahdollisina uudelleenkonsolidaatioeston määrityksinä. Tarkemmin sanottuna molemmat interventiot tuottivat pelkomuistin näennäisen täydellisen poistamisen, ts. ne molemmat sisältävät pohjavaikutuksen. Tämän työn tavoitteena on kehittää normaali ihmisen paradigma, jossa sekä propranololi että viivästynyt sukupuutto aiheuttavat merkittävää, mutta vain osittaista CR:n alenemista, jota voitaisiin sitten parantaa tehokkaammilla uudelleenkonsolidaatiota estotoimilla. Tätä tutkimusta ei käytetä tukemaan propanololin etikettiä, mainontaa tai indikaatiomuutosta, eikä sitä määrätä potilaspopulaatiolle, antoreitille tai annokselle, joka lisää merkittävästi riskiä.

2.1. Uuden suunnittelun elementit lattiavaikutuksen poistamiseksi 2.1.1. Vahvempi USA. Yksi tapa tuottaa CR, joka vastustaa paremmin uudelleenkonsolidaatioestoa, eli vähentää lattiavaikutusta, olisi käyttää vahvempaa US:ta. Koska meneillään olevissa ihmisen ehdollistamistutkimuksissamme käytämme kuitenkin jo sähköiskua, jonka koehenkilöt ovat etukäteen valinneet "erittäin ärsyttäväksi, mutta ei kipeäksi", uskomme, että tätä korkeamman tason käyttäminen olisi eettisesti kiellettyä. emme käytä tätä mahdollisuutta.

2.1.2. Paremmin "valmistautunut" CS. On jo pitkään osoitettu, että tietyt CS-luokat, kun ne yhdistetään Yhdysvaltojen kanssa, tuottavat vahvemman pelko-CR:n, toisin sanoen ne ovat "valmiutuneempia" assosioitumaan Yhdysvaltojen kanssa.13 Schillerin suunnittelussa10 ei käytetty valmisteltua CS:ää, mutta Kindt-tutkimuksessa8 käytettiin, nimittäin still-kuvia hämähäkkeistä. Suunnittelussamme tehostamme CS:n valmiutta käyttämällä 12-sek.14 teräväpiirtovideoleikkeitä kolmesta erilaisesta ryömittävästä tarantellusta, joista jokainen eroaa selvästi toisistaan. Tärkeää on kuitenkin, että tämä projekti ei ole tutkimus hämähäkkipelosta tai -fobiasta; käytämme vain teräväpiirtovideota parantaaksemme CS-valmiutta.

2.1.3. Herkempiä aiheita. Rajoitamme rekrytoinnin koehenkilöehdokkaisiin, jotka kuuluvat Spider Fobia Questionnaire-1515:n (SPQ-15) normaalien ihmisten jakauman ylempään puoliskoon ja joille CS:t ovat todennäköisesti erityisen tärkeitä. Välttääksemme osallistumisen mahdolliset haitalliset kliiniset seuraukset, suljemme kuitenkin pois koehenkilöt, joilla on diagnosoitavissa olevan hämähäkkifobian piirteitä (tai muita akselin I mielenterveyshäiriöitä).

2.1.4. Valitaan aiheita, joilla on vahvempi CR. Jotta koehenkilö, joka on suorittanut kokeen 1. päivän hankintavaiheen, voisi jatkaa jäljellä oleviin vaiheisiin, vaadimme, että he osoittavat vahvaa osoitusta ehdollistamisesta, mikä ilmenee CR:ssä, joka on suurempi kuin 0,25 µSiemens vähintään kahteen CS+:aan. Schillerin tutkimuksessa10 käytettiin 0,10 µSiemensin differentiaalista ehdollistamisrajaa, mutta omien kokemustemme perusteella kannatamme raakapisteiden raja-arvoa. Kindt-tutkimuksessa8 ei käytetty tällaista rajaa.

2.1.5. Lisäkoettimien käyttäminen piilevän CR:n esiintymiseksi. Kindt8- ja Schiller10-tutkimuksissa käytettiin kahta neljästä käytettävissä olevasta tekniikasta piilevän CR:n esiintymisen paljastamiseksi: spontaani toipuminen ja palautuminen. Näissä kokeissa tarkastellaan myös uusimista ja säästöjä. Nämä edellyttävät, että CS:t esitetään eri yhteyksissä, mikä saavutetaan seuraavalla tavalla. Kukin kolmesta eri tarantulasta ilmestyy kolmessa eri taustassa tai kontekstissa, jolloin tuloksena on 3 x 3 -muotoilu ja yhteensä yhdeksän erilaista videoleikettä. Teräväpiirtovideon käyttö suuren ruudun televisiossa auttaa vähentämään konteksti-kontekstin kanssa -ongelmaa. Yhdeksän leikkeen esitysjärjestys vaihtelee näennäissatunnaisesti ryhmän aiheiden välillä ja identtinen eri ryhmissä.

AIHEEN VALINTA 3.1. Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit 3.1.1. Sisällyttämiskriteerit. 1) Ikä 18-35 2) Ylin puolikas hämähäkkifobia-kyselylomakkeen 15 normaalista ihmisjakaumasta.

3.2. Poissulkemiskriteerit 3.2.1. Poissulkemiskriteerit ennen ensimmäistä koeistuntoa. 1) Mikä tahansa seuraavista diagnosoitavan hämähäkkifobian kriteereistä: a) selvä tai jatkuva hämähäkkipelko, joka on liiallinen tai kohtuuton; b) voimakas ahdistus tai paniikki hämähäkille altistuessa; c) hämähäkkien välttäminen, innokas ennakointi hämähäkkeille altistumisen tai hämähäkkien läsnä olo, mikä häiritsee merkittävästi henkilön normaalia rutiinia, ammatillista tai akateemista toimintaa tai sosiaalista toimintaa tai ihmissuhteita; tai d) huomattavaa ahdistusta hämähäkkien pelosta; 2) Mikä tahansa nykyinen Axis I mielenterveyshäiriö DSM-IV:n strukturoidussa kliinisessä haastattelussa (SCID); tai 3) huumeiden, kuten opiaattien, marihuanan, kokaiinin tai amfetamiinien, esiintyminen virtsakokeilla määritettynä. Lisäksi (4) ei-englanninkielistä hakijaa suljetaan pois, koska joidenkin välineiden ja kyselylomakkeiden validoituja versioita ei ole saatavilla muilla kielillä.

3.3. Rekrytointimenetelmät. Terveet aiheehdokkaat valitaan tiedotusvälineissä olevista mainoksista. Suurimman osan vapaaehtoistyöntekijöistä odotetaan tulevan Bostonin alueen 250 000 opiskelijan joukosta. Tutkijoiden valvomia työntekijöitä tai opiskelijoita ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, eikä myöskään Harvard Medical Schoolin opiskelijoita. Ehdokkaat, jotka ilmaisevat kiinnostuksensa osallistua, tulevat vierailemaan laboratoriossamme arvioimaan, täyttävätkö he osallistumis- ja poissulkemiskriteerit.

TUTKIMUSMENETTELYT 5.1. Design. Käytämme SCR:ää CR:n mittana. Valitsimme SCR:n, koska meillä on 25 vuoden kokemus tästä riippuvaisesta mittauksesta ihmisen ehdollistamistutkimuksissa.20 Kokeiden välit vaihtelevat 15 ja 25 sekunnin sisällä. keskimäärin 20 sekuntia. Käytetään kahta aktiivista uudelleenkonsolidaatiota estävää toimenpidettä: 1) Propranololin uudelleenaktivointi, kuten Kindtissä,8 ja 2) Reaktivaatiosta viivästetty sukupuutto kuten Schiller.10 Koehenkilöt satunnaistetaan johonkin kolmesta tilasta: propranololi (40 mg; kerta-annos); lumelääke (kerta-annos); käyttäytyminen (ei pillereitä). Tutkimusapteekki laatii ja hallinnoi satunnaistuslistaa. Tutkimus tulee olemaan yksinsokea. Kokeiluvaiheet ovat kolme peräkkäistä päivää ja neljäs päivä kuukautta myöhemmin. Ennen kokeen aloittamista koehenkilö asettaa oman sähköstimulaatiotasonsa (shokki). Heitä neuvotaan valitsemaan taso, joka on erittäin ärsyttävää mutta ei tuskallista. Kokeen suorittaja aloittaa stimulaation erittäin alhaisella, lähes huomaamattomalla tasolla ja lisää tasoa vähitellen, kunnes koehenkilö sanoo "stop". Tätä tasoa käytetään sitten koko kokeellisen istunnon ajan.

5.1.1 Päivä 1 5.1.1.1 Haastattelu ja kyselylomake. Tämän hankkeen ehdokkaat käyvät läpi kattavan arvioinnin psykiatrisen ja lääketieteellisen historian arvioimiseksi sekä strukturoidun kliinisen haastattelun psykiatristen diagnoosien (SCID) puutteen vahvistamiseksi. Koehenkilöt suorittavat myös SPQ-15.15:n Tukikelpoiset ehdokkaat jatkavat tottumiseen ja hankintaan.

5.1.1.2 Tottuminen ja hankinta. Koehenkilöt näkevät videon kolmesta huoneesta (kontekstista), jotka ovat väriltään ja sisällöltään erilaisia ​​ja jotka esitetään 42" teräväpiirtotelevisiossa. Ehdolliset ärsykkeet (CS:t) ovat kolme erilaista videota tarantelluista, yksi jokaisessa huoneessa. Kaksi kolmesta taranteloista toimii kahtena CS+:na ja kolmas CS-:nä. Jokaista CS+-esitystä seuraa joskus shokki (eli vahvistus); CS- ei koskaan seuraa shokkia. Päivä 1 koostuu kahdesta peräkkäisestä osasta: a) 2 vahvistamatonta esitystä kustakin CS:stä (tottuminen), jota seuraa b) 8 esitystä kustakin CS+:sta, 5 kutakin CS+-esitystä, jota seuraa sokki (eli 63 %:n vahvistus, hankinta). Kaikki 1. päivän CS-esitykset ovat kontekstissa A.

5.1.2. Päivä 2 (interventio) koostuu joko 1) propranololista (40 mg suun kautta) tai lumesta (suun kautta), jota seuraa 90 minuuttia. myöhemmin yhdellä, vahvistamattomalla esityksellä toisesta kahdesta CS+:sta, joka nimettiin uudelleen aktivoiduksi CS+:ksi (CS+R) (Kindt8:n jälkeen); tai 2) yksi, vahvistamaton CS+R:n esitys ilman pilleriä, jota seurasi 10 min. myöhemmin a) 10 lisää vahvistamatonta CS+R-esitystä; b) 11 vahvistamatonta esitystä jäljellä olevasta CS+:sta, nimetty CS+:ksi ilman interventiota (CS+N); ja c) 11 CS-esitystä (Schillerin10 jälkeen). Koehenkilöt satunnaistetaan johonkin näistä kolmesta interventiosta (propranololi, lumelääke tai käyttäytyminen) päivän 1 jälkeen. Kaikki 2. päivän CS-esitykset pidetään kontekstissa B.

5.1.3. Päivä 3 (uusiminen, palauttaminen) koostuu kolmesta peräkkäisestä osasta: a) 2 vahvistamatonta esitystä kumpikin CS+R-, CS+N- ja CS- (uusitestauskokeet); b) 3 esitystä pelkästään Yhdysvalloista ja c) 8 muuta vahvistamatonta esitystä, kumpikin CS+R, CS+N ja CS- (reenstatement testi kokeet, myös uudelleen sukupuuttoon). Kaikki 3. päivän CS-esitykset ovat kontekstissa A.

5.1.4. Päivä 30 (spontaani toipuminen/uusiutuminen, säästö) koostuu kahdesta peräkkäisestä osasta: a) 8 vahvistamatonta esitystä CS+R, CS+N ja CS- (spontaanit toipumiskokeet, myös uudelleen sukupuuttoon); ja b) 8 esitystä kahdesta CS+:sta 63 %:n vahvistuksella ja CS-:sta (säästötestauskokeet uudelleen hankinnan aikana). Kaikki 30. päivän CS-esitykset pidetään kontekstissa C.

Kullekin kohteelle annetaan seuraavat määrät iskuja: Päivä 1: 10 iskua, päivä 2: 0 iskua, päivä 3: 3 iskua, päivä 30: 10 iskua.