Pilotstudie zu pharmazeutischen und verhaltensbezogenen Interventionen zur Behandlung von Angststörungen

SPEZIFISCHES ZIEL Das Ziel dieses Projekts besteht darin, einen experimentellen Assay in Form eines optimalen Pawlowschen differenziellen Angstkonditionierungsparadigmas zu erstellen, innerhalb dessen die relativen Stärken verschiedener neuartiger pharmakologischer und verhaltensbezogener, die Rekonsolidierung blockierender Interventionen getestet werden können. So beeindruckend die Kindt8- und Schiller10-Studien auch sind, wenn es darum geht, pharmakologische und verhaltensbezogene Interventionen zur Blockierung der Rekonsolidierung von Ängsten bei normalen Menschen zu demonstrieren, so machen die Ergebnisse dieser Interventionen sie als potenzielle Tests für die Blockade der Rekonsolidierung nahezu unbrauchbar. Konkret führten beide Interventionen zu einer scheinbar völligen Aufhebung des Angstgedächtnisses, d. h. sie beinhalten beide einen Bodeneffekt. Das Ziel dieser Arbeit besteht darin, ein normales menschliches Paradigma zu entwickeln, innerhalb dessen sowohl Propranolol als auch verzögertes Aussterben eine signifikante, aber nur teilweise Reduzierung der CR bewirken, die dann durch stärkere, die Rekonsolidierung blockierende Interventionen verbessert werden könnte. Diese Studie wird nicht zur Unterstützung einer Etikettierung, Werbung oder Indikationsänderung von Propanolol verwendet und wird nicht bei einer Patientenpopulation, einem Verabreichungsweg oder einer Dosierung verschrieben, die das Risiko erheblich erhöht.

2.1. Elemente eines neuen Designs zur Beseitigung des Bodeneffekts 2.1.1. Eine stärkere USA. Eine Möglichkeit, einen CR zu erzeugen, der resistenter gegenüber einer Rekonsolidierungsblockade ist, d. h. den Bodeneffekt zu reduzieren, wäre die Verwendung eines stärkeren US. Da wir jedoch in unseren laufenden Studien zur menschlichen Konditionierung bereits einen Elektroschock verwenden, der von den Probanden im Voraus als „sehr lästig, aber nicht schmerzhaft“ ausgewählt wurde, glauben wir, dass die Verwendung eines darüber hinausgehenden Schockniveaus ethisch unzulässig wäre und daher Wir werden diese Möglichkeit nicht weiterverfolgen.

2.1.2. Ein besser „vorbereiteter“ CS. Es ist seit langem gezeigt, dass bestimmte Klassen von CSs, wenn sie mit einem US gepaart werden, eine stärkere Angst-CR hervorrufen, d. h. sie sind eher „bereit“, eine Assoziation mit den US einzugehen.13 Der Schiller-Entwurf10 nutzte kein vorbereitetes CS, die Kindt-Studie8 jedoch, nämlich Standbilder von Spinnen. In unserem Design werden wir die Vorbereitung des CS durch die Verwendung von 12 Sek. 14 verbessern Hochauflösende Videoclips von drei verschiedenen kriechenden Vogelspinnen, die sich im Aussehen deutlich unterscheiden. Wichtig ist jedoch, dass es sich bei dem vorliegenden Projekt nicht um eine Studie über Spinnenangst oder -phobie handelt; Wir werden ausschließlich hochauflösende Videos verwenden, um die CS-Vorbereitung zu verbessern.

2.1.3. Sensiblere Themen. Wir werden die Rekrutierung auf Fachkandidaten beschränken, die in die obere Hälfte der Verteilung normaler Menschen im Spider Phobia Questionnaire-1515 (SPQ-15) fallen und für die die CSs wahrscheinlich besonders wichtig sind. Um jedoch mögliche nachteilige klinische Folgen der Teilnahme zu vermeiden, werden wir Probanden mit Merkmalen einer diagnostizierbaren Spinnenphobie (oder dem Vorliegen einer anderen psychischen Störung der Achse I) ausschließen.

2.1.4. Auswahl von Probanden mit stärkeren CRs. Damit ein Proband, der die Akquisitionsphase des ersten Tages des Experiments abgeschlossen hat, mit den verbleibenden Phasen fortfahren kann, müssen wir starke Anzeichen einer Konditionierung zeigen, was sich in CRs von mehr als 0,25 µSiemens bei mindestens zwei CS+s manifestiert. In der Schiller-Studie10 wurde ein Differenzkonditionierungs-Grenzwert von 0,10 µSiemens verwendet, aber aufgrund unserer eigenen Erfahrung bevorzugen wir den Rohwert-Grenzwert. In der Kindt-Studie8 wurde kein solcher Cut-off verwendet.

2.1.5. Einsatz zusätzlicher Sonden für das Vorhandensein des latenten CR. In den Studien Kindt8 und Schiller10 wurden zwei der vier verfügbaren Techniken zum Aufdecken des Vorhandenseins der latenten CR eingesetzt: spontane Genesung und Wiederherstellung. In den vorliegenden Experimenten werden wir auch Erneuerung und Einsparungen untersuchen. Dazu ist es erforderlich, dass die CSs in unterschiedlichen Kontexten präsentiert werden, was auf folgende Weise erreicht wird. Jede der drei verschiedenen Vogelspinnen wird in drei verschiedenen Hintergründen oder Kontexten erscheinen, was zu einem 3 x 3-Design und insgesamt neun verschiedenen Videoclips führt. Die Verwendung von hochauflösendem Video auf einem Großbildfernseher wird dazu beitragen, das Kontext-mit-Kontext-Problem zu verringern. Die Reihenfolge der Präsentation der neun Clips wird zwischen den Probanden innerhalb einer Gruppe pseudozufällig variiert und ist zwischen den Gruppen identisch.

THEMENAUSWAHL 3.1. Einschluss-/Ausschlusskriterien 3.1.1. Einschlusskriterien. 1) Alter 18-35 2) Obere Hälfte der normalen menschlichen Verbreitung des Spinnenphobie-Fragebogens-15.

3.2. Ausschlusskriterien 3.2.1. Ausschlusskriterien vor der ersten experimentellen Sitzung. 1) Eines der folgenden Kriterien für eine diagnostizierbare Spinnenphobie: a) ausgeprägte oder anhaltende Angst vor Spinnen, die übermäßig oder unvernünftig ist; b) starke Angst oder Panik beim Kontakt mit einer Spinne; c) Vermeidung von Spinnen, ängstliche Erwartung, Spinnen ausgesetzt zu sein, oder Stress in der Anwesenheit von Spinnen, die jeweils den normalen Tagesablauf, die berufliche oder akademische Leistungsfähigkeit oder die sozialen Aktivitäten oder Beziehungen der Person erheblich beeinträchtigen; oder d) ausgeprägter Kummer wegen der Angst vor Spinnen; 2) Jede aktuelle psychische Störung der Achse I im strukturierten klinischen Interview für DSM-IV (SCID); oder 3) Vorhandensein von Drogen, z. B. Opiaten, Marihuana, Kokain oder Amphetaminen, wie durch Urintests festgestellt. Darüber hinaus werden (4) nicht englischsprachige Fachkandidaten ausgeschlossen, da validierte Versionen einiger der zu verwaltenden Instrumente und Fragebögen nicht in anderen Sprachen verfügbar sind.

3.3. Rekrutierungsmethoden. Über Anzeigen in den Medien werden gesunde Fachkandidaten ermittelt. Die meisten freiwilligen Fachkräfte werden voraussichtlich aus dem Pool von 250.000 Studenten im Raum Boston stammen. An dieser Studie werden weder von den Ermittlern beaufsichtigte Mitarbeiter noch Studierende noch Studierende der Harvard Medical School teilnehmen. Kandidaten, die Interesse an einer Teilnahme bekunden, werden zu einem Besuch in unserem Labor eingeladen, um zu beurteilen, ob sie die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen.

STUDIENVERFAHREN 5.1. Design. Wir werden SCR als Maß für die CR verwenden. Wir haben uns für SCR entschieden, weil wir über 25 Jahre Erfahrung mit diesem abhängigen Maß in Studien zur menschlichen Konditionierung verfügen.20 Die Intervalle zwischen den Versuchen variieren zwischen 15 und 25 Sekunden. mit einem Mittel von 20 Sek. Es werden zwei aktive rekonsolidierungsblockierende Interventionen eingesetzt: 1) Propranolol-Reaktivierung wie in Kindt,8 und 2) Reaktivierungsverzögerte Extinktion wie in Schiller.10 Die Probanden werden randomisiert einer von drei Bedingungen zugeteilt: Propranolol (40 mg; Einzeldosis); Placebo (Einzeldosis); verhaltensbedingt (keine Pille). Die Forschungsapotheke erstellt und verwaltet die Randomisierungsliste. Die Studie wird einfach blind sein. Die Versuchsphasen umfassen drei aufeinanderfolgende Tage und einen vierten Tag einen Monat später. Vor Beginn des Experiments stellt der Proband den Grad der elektrischen Stimulation (Schock) selbst ein. Sie werden angewiesen, eine Stufe zu wählen, die äußerst lästig, aber nicht schmerzhaft ist. Der Experimentator beginnt mit der Stimulation auf einem sehr niedrigen, kaum wahrnehmbaren Niveau und erhöht das Niveau schrittweise, bis die Versuchsperson „Stopp“ sagt. Dieses Niveau wird dann während der gesamten experimentellen Sitzungen verwendet.

5.1.1 Tag 1 5.1.1.1 Interview und Fragebogen. Kandidaten für dieses Projekt werden einer umfassenden Beurteilung zur Beurteilung der psychiatrischen und medizinischen Vorgeschichte sowie einem strukturierten klinischen Interview unterzogen, um das Fehlen psychiatrischer Diagnosen (SCID) zu bestätigen. Die Probanden absolvieren außerdem den SPQ-15.15 Berechtigte Kandidaten werden mit der Gewöhnung und Akquisition fortfahren.

5.1.1.2 Gewöhnung und Erwerb. Die Probanden sehen sich Videos von drei Räumen (Kontexten) an, die sich in Farbe und Inhalt unterscheiden und auf einem 42-Zoll-HD-Fernseher präsentiert werden. Bei den konditionierten Reizen (CSs) handelt es sich um drei verschiedene Videos von Vogelspinnen, von denen eines in jedem Raum präsentiert wird. Zwei der drei Vogelspinnen dienen als die beiden CS+s und die dritte als CS-. Auf jede CS+-Präsentation folgt manchmal ein Schock (d. h. eine Verstärkung); Auf die CS wird niemals ein Schock folgen. Tag 1 besteht aus zwei aufeinanderfolgenden Komponenten: a) 2 unverstärkte Präsentationen jedes CS (Gewöhnung), gefolgt von b) 8 Präsentationen jedes CS, mit 5 von jedem CS+-Präsentationen, gefolgt von einem Schock (d. h. 63 % Verstärkung, Erwerb). Alle CS-Präsentationen des ersten Tages finden im Kontext A statt.

5.1.2. Tag 2 (Intervention) besteht entweder aus 1) Propranolol (40 mg oral) oder Placebo (oral) gefolgt von 90 Minuten. später durch eine einzelne, unverstärkte Präsentation eines der beiden CS+s, bezeichnet als reaktiviertes CS+ (CS+R) (nach Kindt8); oder 2) eine einzelne, unverstärkte Präsentation des CS+R ohne Einnahme einer Pille, gefolgt von 10 Minuten. später um a) 10 weitere unverstärkte CS+R-Darstellungen; b) 11 unverstärkte Präsentationen des verbleibenden CS+, bezeichnet als CS+ ohne Intervention (CS+N); und c) 11 CS-Vorträge (nach Schiller10). Die Probanden werden nach dem ersten Tag randomisiert einer dieser drei Interventionen (Propranolol, Placebo oder Verhaltensintervention) zugeteilt. Alle CS-Präsentationen am zweiten Tag finden im Kontext B statt.

5.1.3. Tag 3 (Erneuerung, Wiedereinsetzung) besteht aus drei aufeinanderfolgenden Komponenten: a) jeweils zwei unverstärkte Präsentationen von CS+R, CS+N und CS- (Erneuerungstestversuche); b) 3 Präsentationen allein der USA und c) 8 weitere unverstärkte Präsentationen, jeweils CS+R, CS+N und CS- (Wiedereinsetzungstestversuche, auch Wiederaussterben). Alle CS-Präsentationen von Tag 3 finden im Kontext A statt.

5.1.4. Tag 30 (Spontane Erholung/Erneuerung, Einsparungen) besteht aus zwei aufeinanderfolgenden Komponenten: a) jeweils 8 unverstärkte Präsentationen von CS+R, CS+N und CS- (Testversuche zur spontanen Erholung, auch Wiederaussterben); und b) jeweils 8 Präsentationen der beiden CS+s mit 63 % Verstärkung und der CS- (Einsparungstestversuche bei Wiedererwerb). Alle CS-Präsentationen von Tag 30 finden im Kontext C statt.

Jedem Probanden wird die folgende Anzahl an Schocks verabreicht: Tag 1: 10 Schocks, Tag 2: 0 Schocks, Tag 3: 3 Schocks, Tag 30: 10 Schocks.