불안 장애 치료를 위한 약물 및 행동 중재에 대한 파일럿 연구

SPECIFIC AIM 이 프로젝트의 목표는 최적의 Pavlovian 차등 공포 조건화 패러다임의 형태로 실험 분석을 만드는 것입니다. 여기서 다양한 새로운 약리학적 및 행동적, 재통합 차단 개입의 상대적인 강점을 테스트할 수 있습니다. Kindt8 및 Schiller10 연구는 정상적인 인간에 대한 약리학적 및 행동적 공포 재통합 차단 개입을 입증하기 위한 인상적인 만큼, 이러한 개입에 의해 생성된 결과는 재통합 차단에 대한 잠재적 분석으로 거의 쓸모가 없게 만듭니다. 구체적으로, 두 개입 모두 공포 기억의 명백한 완전한 폐지를 생성했습니다. 즉, 둘 다 바닥 효과를 포함합니다. 이 작업의 목표는 프로프라놀롤과 지연된 소광이 상당한 CR을 생성하지만 CR의 부분적인 감소만 일으키는 정상적인 인간 패러다임을 개발하는 것입니다. 이 연구는 프로파놀롤의 라벨, 광고 또는 적응증 변경을 지원하는 데 사용되지 않으며 환자 모집단, 투여 경로 또는 위험을 크게 증가시키는 용량으로 처방되지 않습니다.

2.1. 바닥효과를 없애기 위한 새로운 디자인 요소 2.1.1. 더 강한 미국. 재통합 봉쇄에 더 강한 CR을 생성하는 한 가지 방법, 즉 바닥 효과를 줄이기 위해 더 강한 US를 사용하는 것입니다. 그러나 현재 진행 중인 인간 조건화 연구에서 피험자가 사전에 "매우 짜증나지만 고통스럽지 않은" 전기 충격을 선택하여 사용하고 있기 때문에 이보다 높은 수준의 전기 충격을 사용하는 것은 윤리적으로 허용되지 않으며 따라서 우리는 이 가능성을 추구하지 않을 것입니다.

2.1.2. 보다 고도로 "준비된" CS. CS의 특정 부류는 미국과 짝을 이룰 때 더 강한 공포 CR을 생성한다는 것이 오랫동안 밝혀졌습니다. Schiller 디자인10은 준비된 CS를 사용하지 않았지만 Kindt 연구8는 거미의 스틸 사진을 사용했습니다. 우리 디자인에서는 12-sec.14를 사용하여 CS의 준비성을 향상시킬 것입니다. 기어다니는 세 마리의 타란툴라 거미의 고화질 비디오 클립으로, 각각 모양이 눈에 띄게 다릅니다. 그러나 중요한 것은 현재 프로젝트가 거미에 대한 두려움이나 공포증에 대한 연구가 아니라는 것입니다. CS 대비력을 높이기 위해 고화질 영상만 사용하겠습니다.

2.1.3. 더 민감한 주제. 우리는 거미 공포증 설문지-1515(SPQ-15)에서 일반 인간 분포의 상위 절반에 속하고 CS가 특히 두드러질 가능성이 있는 대상 후보로 모집을 제한할 것입니다. 그러나 참여의 잠재적인 불리한 임상 결과를 피하기 위해 진단 가능한 거미 공포증(또는 다른 Axis I 정신 장애의 존재)의 특징이 있는 대상을 제외합니다.

2.1.4. CR이 더 강한 주제를 선택합니다. 실험의 1일 획득 단계를 완료한 피험자가 나머지 단계를 진행하려면 0.25µSiemens보다 큰 CR에서 최소 2개의 CS+s로 나타나는 것과 같이 컨디셔닝의 강력한 증거를 보여야 합니다. Schiller 연구10에서는 0.10 µSiemens의 차동 조건화 컷오프를 사용했지만, 우리 자신의 경험을 바탕으로 원시 점수 컷오프를 선호합니다. Kindt 연구8에서는 그러한 컷오프를 사용하지 않았습니다.

2.1.5. 잠재 CR의 존재에 대한 추가 프로브를 사용합니다. Kindt8 및 Schiller10 연구는 잠재 CR의 존재를 밝히기 위해 사용할 수 있는 네 가지 기술 중 두 가지인 자발적 회복 및 복직을 사용했습니다. 현재 실험에서는 갱신 및 저축도 검토합니다. 이를 위해서는 CS가 서로 다른 맥락에서 제시되어야 하며 이는 다음과 같은 방식으로 달성됩니다. 3개의 서로 다른 타란툴라는 각각 3개의 서로 다른 배경 또는 컨텍스트 내에서 나타나 3 x 3 디자인과 총 9개의 서로 다른 비디오 클립이 생성됩니다. 대형 스크린 텔레비전에서 고화질 비디오를 사용하면 상황에 따른 상황 문제를 줄이는 데 도움이 됩니다. 9개 클립의 프레젠테이션 순서는 그룹 내 주제에 따라 유사 무작위로 변경되며 그룹 간에 동일합니다.

과목 선택 3.1. 포함/제외 기준 3.1.1. 포함 기준. 1) 18-35세 2) 거미 공포증 설문지-15의 정상 인간 분포의 상위 절반.

3.2. 제외 기준 3.2.1. 첫 번째 실험 세션을 진행하기 전에 제외 기준. 1) 진단 가능한 거미 공포증에 대한 다음 기준 중 하나: a) 과도하거나 비합리적인 거미에 대한 현저하거나 지속적인 공포; b) 거미에 노출되었을 때의 극심한 불안 또는 공황 상태; c) 거미에 대한 회피, 거미에 대한 노출에 대한 불안한 기대, 또는 거미가 있을 때의 고통, 이들 중 어떤 것이든 그 사람의 정상적인 일상, 직업적 또는 학업적 기능 또는 사회적 활동이나 관계를 크게 방해합니다. 또는 d) 거미에 대한 두려움에 대한 현저한 고통; 2) DSM-IV(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰에서 현재 모든 축 I 정신 장애; 또는 3) 소변 검사로 확인된 아편제, 마리화나, 코카인 또는 암페타민과 같은 남용 약물의 존재. 또한 (4) 비영어권 피험자 후보는 관리할 일부 도구 및 설문지의 검증된 버전이 다른 언어로 제공되지 않기 때문에 제외됩니다.

3.3. 모집 방법. 건강한 과목 후보자는 미디어 광고에서 뽑힐 것입니다. 대부분의 과목 자원 봉사자는 보스턴 지역의 250,000명의 학생 풀에서 선발될 것으로 예상됩니다. 조사관이 감독하는 직원이나 학생은 이 연구에 등록하지 않으며 하버드 의과대학 학생도 마찬가지입니다. 참여 의사를 표명한 지원자는 포함 및 제외 기준을 충족하는지 평가하기 위해 저희 연구실을 방문할 예정입니다.

연구 절차 5.1. 설계. CR의 척도로 SCR을 사용합니다. 인간 컨디셔닝 연구에서 이 종속 척도에 대한 25년의 경험이 있기 때문에 SCR을 선택했습니다. 시험 간 간격은 15초와 25초 내에서 다양합니다. 평균 20초. 2가지 능동적인 재통합 차단 개입이 사용됩니다. 피험자는 세 가지 조건 중 하나로 무작위 배정됩니다: 프로프라놀롤(40mg; 단일 용량); 위약(단일 용량); 행동 (알약 없음). 연구 약국은 무작위 목록을 만들고 관리합니다. 연구는 단일 맹검이 될 것입니다. 실험 단계는 연속 3일과 한 달 후 4일로 구성됩니다. 실험을 시작하기 전에 피험자는 자신의 전기 자극(충격) 수준을 설정합니다. 그들은 매우 짜증나지만 고통스럽지 않은 수준을 선택하도록 지시받을 것입니다. 실험자는 매우 낮고 거의 감지할 수 없는 수준에서 자극을 시작하고 피험자가 "그만"이라고 말할 때까지 점차적으로 수준을 높입니다. 그런 다음 해당 수준은 실험 세션 전체에서 사용됩니다.

5.1.1 1일차 5.1.1.1 인터뷰 및 설문지. 이 프로젝트의 후보자는 정신과 및 병력을 평가하기 위한 종합적인 평가와 정신과 진단 부족(SCID)을 확인하기 위한 구조화된 임상 인터뷰를 받게 됩니다. 피험자는 SPQ-15.15도 완료합니다. 적격 후보자는 습관화 및 획득을 진행합니다.

5.1.1.2 습관화 및 획득. 피험자는 42인치 고화질 TV에서 제공되는 색상과 내용이 다른 세 개의 방(컨텍스트) 비디오를 보게 됩니다. 조건자극(CS)은 타란툴라에 대한 3개의 서로 다른 비디오로, 각 방에 하나씩 표시됩니다. 세 타란툴라 중 두 마리는 두 개의 CS+로, 세 번째는 CS-로 사용됩니다. 각 CS+ 프레젠테이션은 때때로 충격(즉, 강화)이 뒤따를 것입니다. CS-에는 충격이 따르지 않습니다. 1일차는 2개의 순차적 구성 요소로 구성됩니다. a) 각 CS(습관화)의 비강화 프레젠테이션 2회, b) 각 CS의 8회 프레젠테이션, 각 CS+ 프레젠테이션 5회, 충격(즉, 63% 강화, 획득). 모든 Day 1 CS 프레젠테이션은 컨텍스트 A 내에서 진행됩니다.

5.1.2. 2일(개입)은 1) 프로프라놀롤(40mg 경구) 또는 위약(경구)으로 구성되며 90분 동안 진행됩니다. 나중에 다시 활성화된 CS+(CS+R)(Kindt8 이후)로 지정된 두 CS+ 중 하나의 강화되지 않은 단일 프레젠테이션에 의해; 또는 2) 알약을 받지 않고 CS+R의 강화되지 않은 단일 제시 후 10분. 나중에 a) 강화되지 않은 CS+R 프리젠테이션 10개 추가; b) 개입 없이 CS+로 지정된 나머지 CS+의 11개의 강화되지 않은 프레젠테이션(CS+N); 및 c) 11개의 CS- 프레젠테이션(Schiller10 이후). 피험자는 1일차 이후 이 세 가지 개입(프로프라놀롤, 위약 또는 행동) 중 하나로 무작위 배정됩니다. Day 2의 모든 CS 프레젠테이션은 Context B 내에서 진행됩니다.

5.1.3. 3일(갱신, 복원)은 3개의 순차적 구성 요소로 구성됩니다. b) 미국만 3회 제시, c) CS+R, CS+N 및 CS-(복원 테스트 시험, 또한 재소멸) 각각에 대한 8개의 추가 비강화 프레젠테이션. 3일차의 모든 CS 프레젠테이션은 컨텍스트 A 내에서 진행됩니다.

5.1.4. 30일(자발적 회복/갱신, 저축)은 두 가지 순차적 구성 요소로 구성됩니다. 및 b) 63% 강화 및 CS-(재획득 중 저축 테스트 시도)가 포함된 2개의 CS+ 각각 8개 프레젠테이션. 모든 30일 CS 프레젠테이션은 컨텍스트 C 내에서 발생합니다.

1일차: 10회, 2일: 0회, 3일: 3회, 30일: 10회 충격 횟수가 피험자에게 전달됩니다.