维生素 D 和 Omega-3 补充剂预防糖尿病的研究

新出现的证据表明维生素 D 和海洋 omega-3 脂肪酸对葡萄糖稳态都有有利影响。 最佳的维生素 D 摄入量对于胰岛素的分泌和作用至关重要，而 omega-3 脂肪酸可以降低糖尿病风险，因为它对胰岛素敏感性、内皮功能、慢性炎症或其他代谢异常有有利影响。 尽管维生素 D 和 omega-3 脂肪酸的代谢作用对 2 型糖尿病 (T2D) 的一级预防显示出相当大的前景，但尚无针对维生素 D 或 omega-3 补充剂的已完成、正在进行或计划的随机临床试验，其中包括T2D 作为一般人群的主要结果。

因此，我们建议利用 NIH 资助的随机试验 (1 U01 CA138962) 来检验补充维生素 D 和 omega-3 会降低 T2D 风险的假设。 我们将进一步评估维生素 D 或 omega-3 补充剂是否以及在何种程度上会改善试验队列子样本中的胰岛素敏感性和胰腺 β 细胞功能。 VITamin D 和 Omega-3 TriaL (VITAL) 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，专门设计用于评估维生素 D3（2,000 IU/天）和海洋 omega-3 脂肪酸（二十碳五烯酸）的益处和风险[EPA] + 二十二碳六烯酸 [DHA]，1 克/天）补充剂用于癌症和心血管疾病 (CVD) 的一级预防。 VITAL 试验的目标是招募 20,000 名男性和女性（年龄分别≥50 岁和≥55 岁）。 在 1.5 年的招募期之后，计划的治疗持续时间为 5 年。 这项糖尿病辅助研究旨在实施一种成本低廉且有效的策略，以验证整个试验人群中自我报告的 T2D 事件，并收集干预前后的葡萄糖、胰岛素和血红蛋白 A1c (HbA1c) 的测量值参与者。 提出了两种糖尿病病例验证方法。 首先，我们计划从参与者的医生填写的医疗记录和/或补充问卷中收集有关诊断性葡萄糖测试和抗糖尿病药物使用的详细信息。 其次，为了补充我们的糖尿病确定过程，我们还将计划通过将参与者与医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 数据库相关联来检索有关糖尿病诊断和降血糖药物的更多数据。 除了评估研究干预措施是否影响临床糖尿病的发病外，我们还建议收集一部分参与者干预前和干预后的葡萄糖、胰岛素和 HbA1c 指标，以可靠地评估是否补充维生素 D 或 omega-3改变胰岛素和葡萄糖稳态。 我们计划在布莱根妇女医院的临床和转化科学中心 (CTSC) 站点招募 1,000 名没有临床糖尿病史的参与者。 标准的 2 小时口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 和 HbA1c 测量将在 CTSC 访问期间在基线和随机化后 2 年进行。

主要目标：

1. 测试维生素 D3 和/或 EPA+DHA 补充剂是否能降低 VITAL 试验中所有最初没有糖尿病的参与者患 T2D 的风险。
2. 测试维生素 D3 和/或 EPA+DHA 补充剂是否能改善 1,000 名在基线和随机化后 2 年接受 OGTT 的非糖尿病参与者的胰岛素敏感性和 β 细胞功能。

次要目标：

1. 测试维生素 D3 和/或 EPA+DHA 补充剂是否会降低 HbA1c、空腹血糖和胰岛素，以及通过稳态模型评估（HOMA-IR 和 HOMA-%B）确定的胰岛素敏感性和 β 细胞功能的其他替代指标，分别）在我们的子研究中。
2. 测试维生素 D3 和 EPA+DHA 补充剂是否对 VITAL 试验中所有最初非糖尿病参与者的 T2D 风险产生协同或叠加效应。
3. 测试维生素 D3 和 EPA+DHA 补充剂是否对胰岛素敏感性和 β 细胞功能产生协同或叠加效应，正如我们子研究中 OGTT 所评估的那样。

对于上述主效应估计值，我们将进一步探讨补充维生素 D3 或 EPA+DHA 的效果是否因 (1) 年龄、(2) 性别、(3) 这些营养素的基线摄入量、(4) 25 的基线水平而异(OH)D（对于维生素 D3）、(5) 种族/皮肤色素沉着（对于维生素 D3）、(6) 地理区域（对于维生素 D3）和 (7) BMI（对于维生素 D3）。