Undersøgelse af vitamin D og Omega-3 tilskud til forebyggelse af diabetes

Nye beviser tyder på gunstige virkninger af både D-vitamin og marine omega-3 fedtsyrer på glukosehomeostase. Optimalt indtag af D-vitamin er afgørende for insulinsekretion og -virkning, og omega-3 fedtsyrer kan reducere diabetesrisikoen som følge af gunstige effekter på insulinfølsomhed, endotelfunktion, kronisk inflammation eller andre metaboliske abnormiteter. Selvom de metaboliske virkninger af D-vitamin og omega-3-fedtsyrer viser betydeligt lovende for den primære forebyggelse af type 2-diabetes (T2D), er der ingen gennemførte, igangværende eller planlagte randomiserede kliniske forsøg med D-vitamin eller omega-3 kosttilskud, der bl.a. T2D som et primært resultat i en generel befolkning.

Vi foreslår derfor at bruge et NIH-finansieret randomiseret forsøg (1 U01 CA138962) til at teste hypotesen om, at D-vitamin og omega-3 tilskud vil reducere risikoen for T2D. Vi vil yderligere vurdere, om og i hvilket omfang vitamin D eller omega-3 tilskud vil forbedre insulinfølsomheden og pancreas beta-celle funktion i en delprøve af forsøgskohorten. VITamin D og OmegA-3 TriaL (VITAL) er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg specifikt designet til at evaluere fordele og risici ved vitamin D3 (2.000 IE/dag) og marine omega-3 fedtsyrer (eicosapentaensyre). [EPA] + docosahexaensyre [DHA], 1g/dag) kosttilskud i den primære forebyggelse af cancer og hjerte-kar-sygdomme (CVD). VITAL-forsøget har til formål at indskrive 20.000 mænd og kvinder (henholdsvis i alderen ≥50 og ≥55 år). Den planlagte behandlingsvarighed er 5 år efter en 1,5-årig rekrutteringsperiode. Denne supplerende diabetesundersøgelse har til formål at implementere en billig og effektiv strategi til at validere selvrapporterede hændelser af T2D-tilfælde i hele forsøgspopulationen og at indsamle præ- og post-interventionsmålinger af glucose, insulin og hæmoglobin A1c (HbA1c) i en undergruppe af deltagere. Der foreslås to metoder til validering af diabetestilfælde. For det første planlægger vi at indsamle detaljerede oplysninger om diagnostisk glukosetestning og brug af antidiabetisk medicin fra lægejournaler og/eller supplerende spørgeskemaer udfyldt af deltagerens læge. For det andet vil vi for at komplementere vores proces til at fastslå diabetes også planlægge at hente yderligere data om diabetesdiagnoser og hypoglykæmiske medicin ved at forbinde deltagerne med databasen Centers for Medicare og Medicaid Services (CMS). Ud over at evaluere, om undersøgelsesinterventionerne påvirker begyndelsen af ​​klinisk diabetes, foreslår vi at indsamle præ- og post-interventionsmålinger af glucose, insulin og HbA1c i en undergruppe af deltagerne for pålideligt at vurdere, om D-vitamin eller omega-3 tilskud ændrer insulin- og glukosehomeostase. Vi planlægger at rekruttere 1.000 deltagere uden forudgående klinisk diabetes på Clinical and Translational Science Center (CTSC)-stedet på Brigham and Women's Hospital. En standard 2-timers oral glucosetolerancetest (OGTT) og HbA1c-målinger vil blive udført under CTSC-besøgene ved baseline og 2 år efter randomisering.

Primære mål:

1. For at teste om D3-vitamin og/eller EPA+DHA-tilskud reducerer risikoen for T2D blandt alle ikke-diabetiske deltagere i VITAL-studiet.
2. For at teste om vitamin D3 og/eller EPA+DHA-tilskud forbedrer insulinfølsomheden og beta-cellefunktionen hos en undergruppe af 1.000 ikke-diabetiske deltagere, der modtager OGTT ved baseline og 2 år efter randomisering.

Sekundære mål:

1. For at teste om vitamin D3 og/eller EPA+DHA-tilskud sænker HbA1c, fastende glukose og insulin samt andre surrogatindekser for insulinfølsomhed og beta-cellefunktion som bestemt af homøostasemodelvurderingen (HOMA-IR og HOMA-%B henholdsvis) i vores delstudie.
2. For at teste, om vitamin D3 og EPA+DHA tilskud udøver synergistiske eller additive effekter på risikoen for T2D blandt alle ikke-diabetiske deltagere i VITAL-studiet.
3. For at teste om vitamin D3 og EPA+DHA tilskud udøver synergistiske eller additive effekter på insulinfølsomhed og beta-cellefunktion som vurderet af OGTT i vores delstudie.

For de ovennævnte hovedeffektestimater vil vi yderligere undersøge, om effekten af ​​vitamin D3 eller EPA+DHA tilskud varierer efter (1) alder, (2) køn, (3) baseline indtag af disse næringsstoffer, (4) baseline niveauer på 25 (OH)D (for vitamin D3), (5) race/hudpigmentering (for vitamin D3), (6) geografisk region (for vitamin D3) og (7) BMI (for vitamin D3).