Studie av vitamin D og Omega-3 tilskudd for å forebygge diabetes

Nye bevis tyder på gunstige effekter av både vitamin D og marine omega-3 fettsyrer på glukosehomeostase. Optimalt vitamin D-inntak er avgjørende for insulinsekresjon og -virkning, og omega-3-fettsyrer kan redusere diabetesrisikoen som følge av gunstige effekter på insulinfølsomhet, endotelfunksjon, kronisk betennelse eller andre metabolske abnormiteter. Selv om de metabolske effektene av vitamin D og omega-3 fettsyrer viser betydelig lovende for den primære forebyggingen av type 2 diabetes (T2D), er det ingen fullførte, pågående eller planlagte randomiserte kliniske studier av vitamin D eller omega-3 kosttilskudd som inkluderer T2D som primært resultat i en generell befolkning.

Vi foreslår derfor å benytte en NIH-finansiert randomisert studie (1 U01 CA138962) for å teste hypotesen om at vitamin D og omega-3 tilskudd vil redusere risikoen for T2D. Vi vil videre vurdere om og i hvilken grad vitamin D eller omega-3 tilskudd vil forbedre insulinfølsomhet og pankreas betacellefunksjon i en delprøve av studiekohorten. VITamin D og OmegA-3 TriaL (VITAL) er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie spesielt utviklet for å evaluere fordelene og risikoene ved vitamin D3 (2000 IE/dag) og marin omega-3 fettsyre (eicosapentaensyre) [EPA] + dokosaheksaensyre [DHA], 1g/dag) kosttilskudd i primær forebygging av kreft og hjerte- og karsykdommer (CVD). VITAL-forsøket tar sikte på å registrere 20 000 menn og kvinner (henholdsvis ≥50 og ≥55 år). Planlagt behandlingsvarighet er 5 år etter 1,5 års rekrutteringsperiode. Denne tilleggsstudien for diabetes tar sikte på å implementere en billig og effektiv strategi for å validere selvrapporterte hendelser T2D-tilfeller i hele forsøkspopulasjonen og å samle inn mål før og etter intervensjon av glukose, insulin og hemoglobin A1c (HbA1c) i en undergruppe av deltakere. To metoder for diabetestilfellevalidering er foreslått. For det første planlegger vi å samle inn detaljert informasjon om diagnostisk glukosetesting og bruk av antidiabetiske medisiner fra medisinske journaler og/eller supplerende spørreskjemaer utfylt av deltakerens lege. For det andre, for å utfylle prosessen vår for diagnostisering av diabetes, vil vi også planlegge å hente ytterligere data om diabetesdiagnoser og hypoglykemiske medisiner ved å koble deltakerne til Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS)-databasen. I tillegg til å evaluere om studieintervensjonene påvirker utbruddet av klinisk diabetes, foreslår vi å samle pre- og post-intervensjonsmål av glukose, insulin og HbA1c i en undergruppe av deltakerne for å pålitelig vurdere om vitamin D eller omega-3 tilskudd endrer insulin- og glukosehomeostase. Vi planlegger å rekruttere 1000 deltakere uten tidligere klinisk diabetes ved Clinical and Translational Science Center (CTSC) på Brigham and Women's Hospital. En standard 2-timers oral glukosetoleransetest (OGTT) og HbA1c-målinger vil bli utført under CTSC-besøkene ved baseline og 2 år etter randomisering.

Primære mål:

1. For å teste om vitamin D3 og/eller EPA+DHA-tilskudd reduserer risikoen for T2D blant alle deltakere som ikke har diabetes i begynnelsen av VITAL-studien.
2. For å teste om vitamin D3 og/eller EPA+DHA-tilskudd forbedrer insulinfølsomheten og beta-cellefunksjonen hos en undergruppe av 1000 ikke-diabetikere som får OGTT ved baseline og 2 år etter randomisering.

Sekundære mål:

1. For å teste om vitamin D3 og/eller EPA+DHA-tilskudd senker HbA1c, fastende glukose og insulin, samt andre surrogatindekser for insulinfølsomhet og beta-cellefunksjon som bestemt av homeostasemodellvurderingen (HOMA-IR og HOMA-%B , henholdsvis) i vår delstudie.
2. For å teste om vitamin D3 og EPA+DHA-tilskudd utøver synergistiske eller additive effekter på risikoen for T2D blant alle deltakere i VITAL-studien som ikke hadde diabetes.
3. For å teste om vitamin D3 og EPA+DHA-tilskudd utøver synergistiske eller additive effekter på insulinfølsomhet og beta-cellefunksjon som vurdert av OGTT i vår delstudie.

For hovedeffektestimatene ovenfor vil vi undersøke videre om effekten av vitamin D3 eller EPA+DHA-tilskudd varierer etter (1) alder, (2) kjønn, (3) baselineinntak av disse næringsstoffene, (4) baselinenivåer på 25 (OH)D (for vitamin D3), (5) rase/hudpigmentering (for vitamin D3), (6) geografisk region (for vitamin D3) og (7) BMI (for vitamin D3).