Studie über Vitamin-D- und Omega-3-Supplementierung zur Vorbeugung von Diabetes

Neuere Erkenntnisse deuten auf günstige Wirkungen sowohl von Vitamin D als auch von marinen Omega-3-Fettsäuren auf die Glukosehomöostase hin. Eine optimale Zufuhr von Vitamin D ist für die Insulinsekretion und -wirkung unerlässlich, und Omega-3-Fettsäuren können das Diabetesrisiko aufgrund günstiger Auswirkungen auf die Insulinsensitivität, die Endothelfunktion, chronische Entzündungen oder andere Stoffwechselanomalien verringern. Obwohl die metabolischen Wirkungen von Vitamin D und Omega-3-Fettsäuren für die Primärprävention von Typ-2-Diabetes (T2D) sehr vielversprechend sind, gibt es keine abgeschlossenen, laufenden oder geplanten randomisierten klinischen Studien zu Vitamin-D- oder Omega-3-Ergänzungen, die dies beinhalten T2D als primärer Endpunkt in einer Allgemeinbevölkerung.

Wir schlagen daher vor, eine NIH-finanzierte randomisierte Studie (1 U01 CA138962) zu nutzen, um die Hypothese zu testen, dass Vitamin D und Omega-3-Supplementierung das Risiko von T2D verringern. Wir werden weiter untersuchen, ob und inwieweit eine Vitamin-D- oder Omega-3-Supplementierung die Insulinsensitivität und die Funktion der Betazellen der Bauchspeicheldrüse in einer Teilstichprobe der Studienkohorte verbessert. Die VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die speziell darauf ausgelegt ist, den Nutzen und die Risiken von Vitamin D3 (2.000 IE/Tag) und mariner Omega-3-Fettsäure (Eicosapentaensäure) zu bewerten [EPA] + Docosahexaensäure [DHA], 1 g/Tag) Nahrungsergänzungsmittel zur Primärprävention von Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Die VITAL-Studie soll 20.000 Männer und Frauen (im Alter von ≥ 50 bzw. ≥ 55 Jahren) aufnehmen. Die geplante Behandlungsdauer beträgt 5 Jahre nach einer 1,5-jährigen Rekrutierungsphase. Diese Diabetes-Hilfsstudie zielt darauf ab, eine kostengünstige und effiziente Strategie zur Validierung selbstberichteter T2D-Fälle in der gesamten Studienpopulation zu implementieren und prä- und postinterventionelle Messungen von Glukose, Insulin und Hämoglobin A1c (HbA1c) in einer Teilmenge von zu sammeln Teilnehmer. Es werden zwei Verfahren zur Validierung von Diabetesfällen vorgeschlagen. Zunächst planen wir, detaillierte Informationen über diagnostische Glukosetests und die Verwendung von Antidiabetika aus Krankenakten und/oder ergänzenden Fragebögen zu sammeln, die vom Arzt des Teilnehmers ausgefüllt wurden. Zweitens planen wir zur Ergänzung unseres Diabetes-Ermittlungsprozesses auch, zusätzliche Daten zu Diabetes-Diagnosen und hypoglykämischen Medikamenten abzurufen, indem wir die Teilnehmer mit der Datenbank der Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS) verknüpfen. Zusätzlich zur Bewertung, ob sich die Studieninterventionen auf das Auftreten von klinischem Diabetes auswirken, schlagen wir vor, vor und nach der Intervention Messungen von Glukose, Insulin und HbA1c bei einer Untergruppe der Teilnehmer zu sammeln, um zuverlässig zu beurteilen, ob eine Vitamin-D- oder Omega-3-Supplementierung erfolgt verändert die Homöostase von Insulin und Glukose. Wir planen, am Standort des Clinical and Translational Science Center (CTSC) des Brigham and Women's Hospital 1.000 Teilnehmer ohne vorherigen klinischen Diabetes zu rekrutieren. Ein standardmäßiger 2-stündiger oraler Glukosetoleranztest (OGTT) und HbA1c-Messungen werden während der CTSC-Besuche zu Studienbeginn und 2 Jahre nach der Randomisierung durchgeführt.

Primäre Ziele:

1. Um zu testen, ob eine Vitamin-D3- und/oder EPA+DHA-Supplementierung das T2D-Risiko bei allen anfänglich nicht-diabetischen Teilnehmern der VITAL-Studie verringert.
2. Es sollte getestet werden, ob eine Vitamin-D3- und/oder EPA+DHA-Supplementierung die Insulinsensitivität und die Betazellfunktion bei einer Untergruppe von 1.000 nicht-diabetischen Teilnehmern verbessert, die OGTT zu Studienbeginn und 2 Jahre nach der Randomisierung erhielten.

Sekundäre Ziele:

1. Um zu testen, ob eine Nahrungsergänzung mit Vitamin D3 und/oder EPA+DHA HbA1c, Nüchternglukose und Insulin sowie andere Surrogatindizes der Insulinsensitivität und der Betazellfunktion senkt, wie durch die Bewertung des Homöostasemodells (HOMA-IR und HOMA-%B ) in unserer Teilstudie.
2. Es sollte getestet werden, ob eine Supplementierung mit Vitamin D3 und EPA+DHA synergistische oder additive Wirkungen auf das T2D-Risiko bei allen anfänglich nicht-diabetischen Teilnehmern der VITAL-Studie ausübt.
3. Um zu testen, ob eine Vitamin-D3- und EPA+DHA-Supplementierung synergistische oder additive Wirkungen auf die Insulinsensitivität und Betazellfunktion ausübt, wie durch OGTT in unserer Teilstudie bewertet.

Für die oben genannten Haupteffektschätzungen werden wir weiter untersuchen, ob die Wirkung einer Vitamin-D3- oder EPA+DHA-Supplementierung je nach (1) Alter, (2) Geschlecht, (3) Basisaufnahme dieser Nährstoffe, (4) Basiswerten von 25 variiert (OH)D (für Vitamin D3), (5) Rasse/Hautpigmentierung (für Vitamin D3), (6) geografische Region (für Vitamin D3) und (7) BMI (für Vitamin D3).