Étude de la supplémentation en vitamine D et en oméga-3 pour prévenir le diabète

De nouvelles preuves suggèrent des effets favorables de la vitamine D et des acides gras oméga-3 marins sur l'homéostasie du glucose. Un apport optimal en vitamine D est essentiel à la sécrétion et à l'action de l'insuline, et les acides gras oméga-3 peuvent réduire le risque de diabète en raison d'effets favorables sur la sensibilité à l'insuline, la fonction endothéliale, l'inflammation chronique ou d'autres anomalies métaboliques. Bien que les effets métaboliques de la vitamine D et des acides gras oméga-3 soient très prometteurs pour la prévention primaire du diabète de type 2 (DT2), il n'existe aucun essai clinique randomisé terminé, en cours ou prévu sur les suppléments de vitamine D ou d'oméga-3 qui incluent Le DT2 comme critère de jugement principal dans une population générale.

Nous proposons donc d'utiliser un essai randomisé financé par le NIH (1 U01 CA138962) pour tester l'hypothèse selon laquelle la supplémentation en vitamine D et en oméga-3 réduira le risque de DT2. Nous évaluerons en outre si et dans quelle mesure la supplémentation en vitamine D ou en oméga-3 améliorera la sensibilité à l'insuline et la fonction des cellules bêta pancréatiques dans un sous-échantillon de la cohorte d'essai. L'essai VITAMIN D and OmegA-3 Trial (VITAL) est un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, spécialement conçu pour évaluer les bénéfices et les risques de la vitamine D3 (2 000 UI/jour) et des acides gras marins oméga-3 (acide eicosapentaénoïque [EPA] + acide docosahexaénoïque [DHA], 1 g/jour) suppléments dans la prévention primaire du cancer et des maladies cardiovasculaires (MCV). L'essai VITAL visera à recruter 20 000 hommes et femmes (âgés respectivement de ≥50 et ≥55 ans). La durée de traitement prévue est de 5 ans après une période de recrutement de 1,5 an. Cette étude auxiliaire sur le diabète vise à mettre en œuvre une stratégie peu coûteuse et efficace pour valider les cas incidents de DT2 autodéclarés dans l'ensemble de la population de l'essai et pour recueillir des mesures pré- et post-intervention du glucose, de l'insuline et de l'hémoglobine A1c (HbA1c) dans un sous-ensemble de participants. Deux méthodes de validation des cas de diabète sont proposées. Premièrement, nous prévoyons de recueillir des informations détaillées sur les tests de glycémie diagnostiques et l'utilisation de médicaments antidiabétiques à partir des dossiers médicaux et/ou des questionnaires supplémentaires remplis par le médecin du participant. Deuxièmement, pour compléter notre processus de vérification du diabète, nous prévoyons également de récupérer des données supplémentaires sur les diagnostics de diabète et les médicaments hypoglycémiants en reliant les participants à la base de données des Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS). En plus d'évaluer si les interventions de l'étude ont un impact sur l'apparition du diabète clinique, nous proposons de collecter des mesures pré- et post-intervention de glucose, d'insuline et d'HbA1c dans un sous-ensemble de participants afin d'évaluer de manière fiable si la supplémentation en vitamine D ou en oméga-3 modifie l'homéostasie de l'insuline et du glucose. Nous prévoyons de recruter 1 000 participants sans diabète clinique préalable sur le site du Centre des sciences cliniques et translationnelles (CTSC) du Brigham and Women's Hospital. Un test de tolérance au glucose oral standard de 2 heures (OGTT) et des mesures de l'HbA1c seront effectués lors des visites au CTSC au départ et 2 ans après la randomisation.

Objectifs principaux :

1. Tester si la supplémentation en vitamine D3 et/ou EPA+DHA réduit le risque de DT2 chez tous les participants initialement non diabétiques de l'essai VITAL.
2. Tester si la supplémentation en vitamine D3 et/ou EPA+DHA améliore la sensibilité à l'insuline et la fonction des cellules bêta dans un sous-ensemble de 1 000 participants non diabétiques recevant une HGPO au départ et 2 ans après la randomisation.

Objectifs secondaires :

1. Pour tester si la supplémentation en vitamine D3 et/ou EPA+DHA réduit l'HbA1c, la glycémie à jeun et l'insuline, ainsi que d'autres indices de substitution de la sensibilité à l'insuline et de la fonction des cellules bêta, tels que déterminés par l'évaluation du modèle d'homéostasie (HOMA-IR et HOMA-%B , respectivement) dans notre sous-étude.
2. Tester si la supplémentation en vitamine D3 et en EPA+DHA exerce des effets synergiques ou additifs sur le risque de DT2 chez tous les participants initialement non diabétiques de l'essai VITAL.
3. Tester si la supplémentation en vitamine D3 et en EPA+DHA exerce des effets synergiques ou additifs sur la sensibilité à l'insuline et la fonction des cellules bêta, tel qu'évalué par l'OGTT dans notre sous-étude.

Pour les estimations des effets principaux ci-dessus, nous allons explorer plus avant si l'effet de la supplémentation en vitamine D3 ou en EPA+DHA varie selon (1) l'âge, (2) le sexe, (3) les apports de base de ces nutriments, (4) les niveaux de base de 25 (OH)D (pour la vitamine D3), (5) race/pigmentation de la peau (pour la vitamine D3), (6) région géographique (pour la vitamine D3) et (7) IMC (pour la vitamine D3).