Estudo da Suplementação de Vitamina D e Ômega-3 para Prevenção do Diabetes

Evidências emergentes sugerem efeitos favoráveis ​​da vitamina D e dos ácidos graxos ômega-3 marinhos na homeostase da glicose. A ingestão ideal de vitamina D é essencial para a secreção e ação da insulina, e os ácidos graxos ômega-3 podem reduzir o risco de diabetes como resultado de efeitos favoráveis ​​na sensibilidade à insulina, função endotelial, inflamação crônica ou outras anormalidades metabólicas. Embora os efeitos metabólicos da vitamina D e dos ácidos graxos ômega-3 mostrem uma promessa considerável para a prevenção primária do diabetes tipo 2 (DM2), não há ensaios clínicos randomizados concluídos, em andamento ou planejados de suplementos de vitamina D ou ômega-3 que incluam DM2 como resultado primário em uma população geral.

Propomos, portanto, utilizar um estudo randomizado financiado pelo NIH (1 U01 CA138962) para testar a hipótese de que a suplementação de vitamina D e ômega-3 reduzirá o risco de DM2. Avaliaremos ainda se e em que medida a suplementação de vitamina D ou ômega-3 melhorará a sensibilidade à insulina e a função das células beta pancreáticas em uma subamostra da coorte do estudo. O VITAmin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, projetado especificamente para avaliar os benefícios e riscos da vitamina D3 (2.000 UI/dia) e do ácido graxo ômega-3 marinho (ácido eicosapentaenóico [EPA] + ácido docosahexaenóico [DHA], 1g/dia) suplementos na prevenção primária de câncer e doenças cardiovasculares (DCV). O estudo VITAL terá como objetivo inscrever 20.000 homens e mulheres (com idade ≥50 e ≥55 anos, respectivamente). A duração planejada do tratamento é de 5 anos após um período de recrutamento de 1,5 ano. Este estudo auxiliar de diabetes visa implementar uma estratégia barata e eficiente para validar casos incidentes de DM2 autorrelatados em toda a população do estudo e coletar medidas pré e pós-intervenção de glicose, insulina e hemoglobina A1c (HbA1c) em um subconjunto de participantes. Dois métodos de validação de casos de diabetes são propostos. Primeiro, planejamos coletar informações detalhadas sobre testes diagnósticos de glicose e uso de medicamentos antidiabéticos de prontuários médicos e/ou questionários complementares preenchidos pelo médico do participante. Em segundo lugar, para complementar nosso processo de verificação de diabetes, também planejamos recuperar dados adicionais sobre diagnósticos de diabetes e medicamentos hipoglicemiantes, vinculando os participantes ao banco de dados do Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS). Além de avaliar se as intervenções do estudo impactam o aparecimento do diabetes clínico, propomos coletar medidas pré e pós-intervenção de glicose, insulina e HbA1c em um subconjunto dos participantes para avaliar de forma confiável se a suplementação de vitamina D ou ômega-3 altera a homeostase da insulina e da glicose. Planejamos recrutar 1.000 participantes sem diabetes clínico prévio no Centro de Ciências Clínicas e Translacionais (CTSC) no Brigham and Women's Hospital. Um teste oral padrão de tolerância à glicose (OGTT) de 2 horas e medições de HbA1c serão realizadas durante as visitas de CTSC no início e 2 anos após a randomização.

Objetivos Primários:

1. Testar se a suplementação de vitamina D3 e/ou EPA+DHA reduz o risco de DM2 entre todos os participantes inicialmente não diabéticos no estudo VITAL.
2. Testar se a suplementação de vitamina D3 e/ou EPA+DHA melhora a sensibilidade à insulina e a função das células beta em um subconjunto de 1.000 participantes não diabéticos recebendo OGTT no início e 2 anos após a randomização.

Objetivos Secundários:

1. Para testar se a suplementação de vitamina D3 e/ou EPA+DHA reduz HbA1c, glicose em jejum e insulina, bem como outros índices substitutos de sensibilidade à insulina e função das células beta conforme determinado pela avaliação do modelo de homeostase (HOMA-IR e HOMA-% B , respectivamente) em nosso subestudo.
2. Testar se a suplementação de vitamina D3 e EPA+DHA exerce efeitos sinérgicos ou aditivos sobre o risco de DM2 entre todos os participantes inicialmente não diabéticos no estudo VITAL.
3. Testar se a suplementação de vitamina D3 e EPA+DHA exerce efeitos sinérgicos ou aditivos na sensibilidade à insulina e na função das células beta, conforme avaliado pelo OGTT em nosso subestudo.

Para as estimativas de efeito principal acima, exploraremos ainda mais se o efeito da suplementação de vitamina D3 ou EPA+DHA varia de acordo com (1) idade, (2) sexo, (3) ingestão basal desses nutrientes, (4) níveis basais de 25 (OH)D (para vitamina D3), (5) raça/pigmentação da pele (para vitamina D3), (6) região geográfica (para vitamina D3) e (7) IMC (para vitamina D3).