Studie van vitamine D- en omega-3-suppletie ter voorkoming van diabetes

Opkomend bewijs suggereert gunstige effecten van zowel vitamine D als mariene omega-3-vetzuren op de glucosehomeostase. Een optimale inname van vitamine D is essentieel voor de secretie en werking van insuline, en omega-3-vetzuren kunnen het risico op diabetes verminderen als gevolg van gunstige effecten op de insulinegevoeligheid, de endotheliale functie, chronische ontsteking of andere metabole afwijkingen. Hoewel de metabolische effecten van vitamine D en omega-3-vetzuren veelbelovend zijn voor de primaire preventie van diabetes type 2 (T2D), zijn er geen voltooide, lopende of geplande gerandomiseerde klinische onderzoeken naar vitamine D- of omega-3-supplementen die omvatten T2D als primaire uitkomstmaat in een algemene populatie.

We stellen daarom voor om een ​​door de NIH gefinancierde gerandomiseerde studie (1 U01 CA138962) te gebruiken om de hypothese te testen dat suppletie met vitamine D en omega-3 het risico op T2D zal verminderen. We zullen verder beoordelen of en in welke mate vitamine D- of omega-3-suppletie de insulinegevoeligheid en de bètacelfunctie van de alvleesklier zal verbeteren in een deelmonster van het proefcohort. De VITamin D en OmegA-3 TriaL (VITAL) is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die speciaal is opgezet om de voordelen en risico's van vitamine D3 (2.000 IE/dag) en mariene omega-3-vetzuren (eicosapentaeenzuur [EPA] + docosahexaeenzuur [DHA], 1g/dag) supplementen bij de primaire preventie van kanker en hart- en vaatziekten (HVZ). De VITAL-studie zal ernaar streven om 20.000 mannen en vrouwen (respectievelijk ≥50 en ≥55 jaar) in te schrijven. De geplande behandelingsduur is 5 jaar na een wervingsperiode van 1,5 jaar. Deze aanvullende diabetesstudie heeft tot doel een goedkope en efficiënte strategie te implementeren om zelfgerapporteerde gevallen van T2D in de gehele onderzoekspopulatie te valideren en pre- en postinterventiemetingen van glucose, insuline en hemoglobine A1c (HbA1c) te verzamelen in een subset van diabetespatiënten. deelnemers. Er worden twee methoden voor validatie van diabetesgevallen voorgesteld. Ten eerste zijn we van plan om gedetailleerde informatie over diagnostische glucosetesten en het gebruik van antidiabetica te verzamelen uit medische dossiers en/of aanvullende vragenlijsten die zijn ingevuld door de arts van de deelnemer. Ten tweede zullen we, als aanvulling op ons proces voor het vaststellen van diabetes, ook van plan zijn om aanvullende gegevens over diabetesdiagnoses en hypoglycemische medicatie op te halen door de deelnemers te koppelen aan de Centers for Medicare en Medicaid Services (CMS) database. Naast het evalueren of de studie-interventies van invloed zijn op het ontstaan ​​van klinische diabetes, stellen we voor om pre- en post-interventiemetingen van glucose, insuline en HbA1c te verzamelen bij een subgroep van de deelnemers om op betrouwbare wijze te beoordelen of vitamine D- of omega-3-suppletie verandert de homeostase van insuline en glucose. We zijn van plan om 1.000 deelnemers te rekruteren zonder eerdere klinische diabetes op de locatie van het Clinical and Translational Science Center (CTSC) in het Brigham and Women's Hospital. Een standaard 2 uur durende orale glucosetolerantietest (OGTT) en HbA1c-metingen zullen worden uitgevoerd tijdens de CTSC-bezoeken bij baseline en 2 jaar na randomisatie.

Primaire doelen:

1. Om te testen of suppletie met vitamine D3 en/of EPA+DHA het risico op T2D vermindert bij alle aanvankelijk niet-diabetische deelnemers aan de VITAL-studie.
2. Om te testen of suppletie met vitamine D3 en/of EPA+DHA de insulinegevoeligheid en bètacelfunctie verbetert in een subgroep van 1.000 niet-diabetische deelnemers die OGTT kregen bij baseline en 2 jaar na randomisatie.

Secundaire doelen:

1. Om te testen of suppletie met vitamine D3 en/of EPA+DHA HbA1c, nuchtere glucose en insuline verlaagt, evenals andere surrogaatindices van insulinegevoeligheid en bètacelfunctie zoals bepaald door de homeostasemodelbeoordeling (HOMA-IR en HOMA-%B , respectievelijk) in ons deelonderzoek.
2. Om te testen of suppletie met vitamine D3 en EPA+DHA synergetische of additieve effecten uitoefent op het risico op T2D bij alle aanvankelijk niet-diabetische deelnemers aan de VITAL-studie.
3. Om te testen of suppletie met vitamine D3 en EPA+DHA synergetische of additieve effecten heeft op de insulinegevoeligheid en de bètacelfunctie zoals beoordeeld door OGTT in ons deelonderzoek.

Voor de bovenstaande hoofdeffectschattingen zullen we verder onderzoeken of het effect van vitamine D3- of EPA+DHA-suppletie varieert op basis van (1) leeftijd, (2) geslacht, (3) basisinname van deze voedingsstoffen, (4) basislijnniveaus van 25 (OH)D (voor vitamine D3), (5) ras/huidpigmentatie (voor vitamine D3), (6) geografische regio (voor vitamine D3) en (7) BMI (voor vitamine D3).