Studie av vitamin D och Omega-3-tillskott för att förebygga diabetes

Nya bevis tyder på gynnsamma effekter av både vitamin D och marina omega-3-fettsyror på glukoshomeostas. Optimalt intag av D-vitamin är avgörande för insulinutsöndring och verkan, och omega-3-fettsyror kan minska diabetesrisken till följd av gynnsamma effekter på insulinkänslighet, endotelfunktion, kronisk inflammation eller andra metabola avvikelser. Även om de metaboliska effekterna av vitamin D och omega-3-fettsyror visar betydande lovande för det primära förebyggandet av typ 2-diabetes (T2D), finns det inga avslutade, pågående eller planerade randomiserade kliniska prövningar av vitamin D eller omega-3-tillskott som inkluderar T2D som ett primärt resultat i en allmän befolkning.

Vi föreslår därför att använda en NIH-finansierad randomiserad studie (1 U01 CA138962) för att testa hypotesen att vitamin D och omega-3 tillskott kommer att minska risken för T2D. Vi kommer vidare att bedöma om och i vilken utsträckning tillskott av vitamin D eller omega-3 kommer att förbättra insulinkänsligheten och pankreas betacellsfunktion i ett delprov av försökskohorten. VITamin D och OmegA-3 Trial (VITAL) är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie speciellt utformad för att utvärdera fördelarna och riskerna med vitamin D3 (2 000 IE/dag) och marin omega-3-fettsyra (eikosapentaensyra). [EPA] + dokosahexaensyra [DHA], 1g/dag) tillskott i det primära förebyggandet av cancer och hjärt-kärlsjukdomar (CVD). VITAL-studien kommer att syfta till att registrera 20 000 män och kvinnor (i åldern ≥50 respektive ≥55 år). Den planerade behandlingstiden är 5 år efter en rekryteringsperiod på 1,5 år. Denna kompletterande studie av diabetes syftar till att implementera en billig och effektiv strategi för att validera självrapporterade incident T2D-fall i hela försökspopulationen och att samla in mätningar före och efter intervention av glukos, insulin och hemoglobin A1c (HbA1c) i en undergrupp av deltagare. Två metoder för diabetesfallsvalidering föreslås. Först planerar vi att samla in detaljerad information om diagnostisk glukostestning och användning av läkemedel mot diabetes från journaler och/eller kompletterande frågeformulär som fyllts i av deltagarens läkare. För det andra, för att komplettera vår process för att fastställa diabetes, kommer vi också att planera att hämta ytterligare data om diabetesdiagnoser och hypoglykemiska läkemedel genom att länka deltagarna till databasen Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS). Förutom att utvärdera huruvida studieinterventionerna påverkar uppkomsten av klinisk diabetes, föreslår vi att man samlar in mätningar före och efter intervention av glukos, insulin och HbA1c i en delmängd av deltagarna för att på ett tillförlitligt sätt bedöma om vitamin D eller omega-3 tillskott förändrar insulin- och glukoshomeostas. Vi planerar att rekrytera 1 000 deltagare utan tidigare klinisk diabetes vid Clinical and Translational Science Center (CTSC) på Brigham and Women's Hospital. Ett standard 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT) och HbA1c-mätningar kommer att utföras under CTSC-besöken vid baslinjen och 2 år efter randomisering.

Primära mål:

1. För att testa om vitamin D3 och/eller EPA+DHA-tillskott minskar risken för T2D bland alla initialt icke-diabetesdeltagare i VITAL-studien.
2. För att testa om vitamin D3 och/eller EPA+DHA-tillskott förbättrar insulinkänsligheten och betacellfunktionen hos en undergrupp av 1 000 icke-diabetesdeltagare som får OGTT vid baslinjen och 2 år efter randomisering.

Sekundära mål:

1. För att testa om vitamin D3 och/eller EPA+DHA-tillskott sänker HbA1c, fasteglukos och insulin, samt andra surrogatindex för insulinkänslighet och beta-cellsfunktion som bestäms av homeostasmodellbedömningen (HOMA-IR och HOMA-%B , respektive) i vår delstudie.
2. För att testa om vitamin D3 och EPA+DHA-tillskott utövar synergistiska eller additiva effekter på risken för T2D bland alla initialt icke-diabetesdeltagare i VITAL-studien.
3. För att testa om vitamin D3 och EPA+DHA-tillskott utövar synergistiska eller additiva effekter på insulinkänslighet och beta-cellsfunktion som bedömts av OGTT i vår delstudie.

För ovanstående uppskattningar av huvudeffekter kommer vi att undersöka om effekten av vitamin D3 eller EPA+DHA-tillskott varierar med (1) ålder, (2) kön, (3) baslinjeintag av dessa näringsämnen, (4) baslinjenivåer på 25 (OH)D (för vitamin D3), (5) ras/hudpigmentering (för vitamin D3), (6) geografisk region (för vitamin D3) och (7) BMI (för vitamin D3).