Studio della supplementazione di vitamina D e Omega-3 per la prevenzione del diabete

Prove emergenti suggeriscono effetti favorevoli sia della vitamina D che degli acidi grassi omega-3 marini sull'omeostasi del glucosio. L'assunzione ottimale di vitamina D è essenziale per la secrezione e l'azione dell'insulina e gli acidi grassi omega-3 possono ridurre il rischio di diabete come risultato di effetti favorevoli sulla sensibilità all'insulina, sulla funzione endoteliale, sull'infiammazione cronica o su altre anomalie metaboliche. Sebbene gli effetti metabolici della vitamina D e degli acidi grassi omega-3 mostrino una notevole promessa per la prevenzione primaria del diabete di tipo 2 (T2D), non ci sono studi clinici randomizzati completati, in corso o pianificati di integratori di vitamina D o omega-3 che includano T2D come esito primario in una popolazione generale.

Proponiamo quindi di utilizzare uno studio randomizzato finanziato dal NIH (1 U01 CA138962) per testare l'ipotesi che l'integrazione di vitamina D e omega-3 ridurrà il rischio di T2D. Valuteremo ulteriormente se e in che misura l'integrazione di vitamina D o omega-3 migliorerà la sensibilità all'insulina e la funzione delle cellule beta pancreatiche in un sottocampione della coorte di prova. Il VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, specificamente progettato per valutare i benefici e i rischi della vitamina D3 (2.000 UI/giorno) e dell'acido grasso omega-3 marino (acido eicosapentaenoico [EPA] + acido docosaesaenoico [DHA], 1g/giorno) integratori nella prevenzione primaria del cancro e delle malattie cardiovascolari (CVD). Lo studio VITAL mirerà ad arruolare 20.000 uomini e donne (di età ≥50 e ≥55 anni, rispettivamente). La durata del trattamento pianificata è di 5 anni dopo un periodo di reclutamento di 1,5 anni. Questo studio ausiliario sul diabete mira a implementare una strategia economica ed efficiente per convalidare i casi di T2D incidenti auto-riportati nell'intera popolazione dello studio e per raccogliere misure pre e post-intervento di glucosio, insulina ed emoglobina A1c (HbA1c) in un sottoinsieme di partecipanti. Vengono proposti due metodi di validazione dei casi di diabete. In primo luogo, abbiamo in programma di raccogliere informazioni dettagliate sui test diagnostici del glucosio e sull'uso di farmaci antidiabetici dalle cartelle cliniche e/o dai questionari supplementari compilati dal medico del partecipante. In secondo luogo, per completare il nostro processo di accertamento del diabete, pianificheremo anche di recuperare ulteriori dati sulle diagnosi del diabete e sui farmaci ipoglicemizzanti collegando i partecipanti al database dei Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS). Oltre a valutare se gli interventi dello studio incidono sull'insorgenza del diabete clinico, proponiamo di raccogliere misure pre e post-intervento di glucosio, insulina e HbA1c in un sottogruppo di partecipanti per valutare in modo affidabile se l'integrazione di vitamina D o omega-3 altera l'omeostasi dell'insulina e del glucosio. Abbiamo in programma di reclutare 1.000 partecipanti senza precedente diabete clinico presso il sito del Clinical and Translational Science Center (CTSC) presso il Brigham and Women's Hospital. Verranno eseguiti un test standard di tolleranza al glucosio orale di 2 ore (OGTT) e misurazioni di HbA1c durante le visite CTSC al basale e a 2 anni dopo la randomizzazione.

Obiettivi primari:

1. Per verificare se l'integrazione di vitamina D3 e/o EPA+DHA riduce il rischio di T2D tra tutti i partecipanti inizialmente non diabetici allo studio VITAL.
2. Per verificare se l'integrazione di vitamina D3 e/o EPA+DHA migliora la sensibilità all'insulina e la funzione delle cellule beta in un sottogruppo di 1.000 partecipanti non diabetici che ricevevano OGTT al basale e 2 anni dopo la randomizzazione.

Obiettivi secondari:

1. Per testare se l'integrazione di vitamina D3 e/o EPA+DHA riduce l'HbA1c, la glicemia a digiuno e l'insulina, così come altri indici surrogati della sensibilità all'insulina e della funzione delle cellule beta come determinato dalla valutazione del modello di omeostasi (HOMA-IR e HOMA-%B , rispettivamente) nel nostro sottostudio.
2. Per verificare se l'integrazione di vitamina D3 e EPA+DHA eserciti effetti sinergici o additivi sul rischio di T2D tra tutti i partecipanti inizialmente non diabetici allo studio VITAL.
3. Per verificare se l'integrazione di vitamina D3 e EPA + DHA esercita effetti sinergici o additivi sulla sensibilità all'insulina e sulla funzione delle cellule beta come valutato da OGTT nel nostro sottostudio.

Per le stime degli effetti principali di cui sopra, esploreremo ulteriormente se l'effetto dell'integrazione di vitamina D3 o EPA+DHA varia in base a (1) età, (2) sesso, (3) assunzione basale di questi nutrienti, (4) livelli basali di 25 (OH)D (per la vitamina D3), (5) razza/pigmentazione della pelle (per la vitamina D3), (6) regione geografica (per la vitamina D3) e (7) BMI (per la vitamina D3).