Tutkimus D-vitamiinista ja omega-3-lisäravinteesta diabeteksen ehkäisyyn

Uudet todisteet viittaavat sekä D-vitamiinin että meren omega-3-rasvahappojen suotuisiin vaikutuksiin glukoosin homeostaasiin. Optimaalinen D-vitamiinin saanti on välttämätöntä insuliinin erittymiselle ja vaikutukselle, ja omega-3-rasvahapot voivat vähentää diabeteksen riskiä johtuen suotuisista vaikutuksista insuliiniherkkyyteen, endoteelin toimintaan, krooniseen tulehdukseen tai muihin aineenvaihduntahäiriöihin. Vaikka D-vitamiinin ja omega-3-rasvahappojen metaboliset vaikutukset osoittavat huomattavan lupauksen tyypin 2 diabeteksen (T2D) primaarisessa ehkäisyssä, D-vitamiinin tai omega-3-lisäravinteiden osalta ei ole suoritettuja, meneillään tai suunniteltuja satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia. T2D ensisijaisena tuloksena yleisessä populaatiossa.

Siksi ehdotamme, että käytetään NIH:n rahoittamaa satunnaistettua tutkimusta (1 U01 CA138962) sen hypoteesin testaamiseksi, että D-vitamiinin ja omega-3-lisäravinteet vähentävät T2D-riskiä. Arvioimme edelleen, parantaako ja missä määrin D-vitamiinin tai omega-3:n lisäravinteet insuliiniherkkyyttä ja haiman beetasolujen toimintaa kohortin osanäytteessä. D-vitamiini- ja OmegA-3-tutkimus (VITAL) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka on erityisesti suunniteltu arvioimaan D3-vitamiinin (2 000 IU/päivä) ja meren omega-3-rasvahappojen (eikosapentaeenihappo) hyötyjä ja riskejä. [EPA] + dokosaheksaeenihappo [DHA], 1g/vrk) lisäravinteet syövän ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) primaarisessa ehkäisyssä. VITAL-tutkimukseen pyritään ottamaan mukaan 20 000 miestä ja naista (ikä ≥ 50 ja ≥ 55 vuotta). Suunniteltu hoidon kesto on 5 vuotta 1,5 vuoden rekrytointijakson jälkeen. Tämän diabeteksen oheistutkimuksen tavoitteena on toteuttaa edullinen ja tehokas strategia, jolla validoidaan itse ilmoittamat T2D-tapaukset koko tutkimuspopulaatiossa ja kerätään glukoosin, insuliinin ja hemoglobiini A1c:n (HbA1c) interventiota edeltävät ja jälkeiset mittaukset. osallistujia. Diabetestapauksen validointiin ehdotetaan kahta menetelmää. Ensin aiomme kerätä yksityiskohtaisia ​​tietoja diagnostisista glukoositestauksista ja diabeteslääkkeiden käytöstä potilaskertomuksista ja/tai osallistujan lääkärin täyttämistä lisäkyselyistä. Toiseksi täydentääksemme diabeteksen toteamisprosessiamme aiomme myös hakea lisätietoa diabetesdiagnooseista ja hypoglykeemisistä lääkkeistä yhdistämällä osallistujat Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS) -tietokantaan. Sen lisäksi, että arvioimme, vaikuttavatko tutkimustoimenpiteet kliinisen diabeteksen puhkeamiseen, ehdotamme glukoosi-, insuliini- ja HbA1c-mittausten keräämistä ennen ja jälkeen interventiota osalta osallistujia, jotta voidaan luotettavasti arvioida, onko D-vitamiinia vai omega-3-lisää. muuttaa insuliinin ja glukoosin homeostaasia. Aiomme rekrytoida 1 000 osallistujaa, joilla ei ole aiempaa kliinistä diabetesta, Clinical and Translational Science Centerin (CTSC) toimipisteeseen Brigham and Women's Hospitalissa. Normaali 2 tunnin oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) ja HbA1c-mittaukset suoritetaan CTSC-käyntien aikana lähtötilanteessa ja 2 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen.

Ensisijaiset tavoitteet:

1. Testaa, vähentääkö D3-vitamiinin ja/tai EPA+DHA:n lisäys T2D-riskiä kaikilla VITAL-tutkimukseen osallistuneilla, joilla ei ollut diabeetikkoa.
2. Sen testaamiseksi, parantaako D3-vitamiinin ja/tai EPA+DHA:n lisäys insuliiniherkkyyttä ja beetasolujen toimintaa 1000 ei-diabeettisen osallistujan alajoukossa, jotka saivat OGTT:tä lähtötilanteessa ja 2 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Testaa, alentaako D3-vitamiini ja/tai EPA+DHA-lisä HbA1c:tä, paastoglukoosia ja insuliinia sekä muita insuliiniherkkyyden ja beetasolujen toiminnan korvikkeita, jotka on määritetty homeostaasimallin arvioinnissa (HOMA-IR ja HOMA-%B). , vastaavasti) alatutkimuksessamme.
2. Testaa, onko D3-vitamiinin ja EPA+DHA:n lisäyksellä synergistisiä tai additiivisia vaikutuksia T2D-riskiin kaikkien VITAL-tutkimukseen osallistuneiden alun perin ei-diabeettisten kesken.
3. Testaa, onko D3-vitamiinin ja EPA+DHA:n lisäyksellä synergistisiä tai additiivisia vaikutuksia insuliiniherkkyyteen ja beetasolujen toimintaan, kuten OGTT arvioi osatutkimuksessamme.

Yllä olevia päävaikutusarvioita varten tutkimme edelleen, vaihteleeko D3-vitamiinin tai EPA+DHA-lisän vaikutus (1) iän, (2) sukupuolen, (3) näiden ravintoaineiden perussaannin, (4) 25:n perustason mukaan. (OH)D (D3-vitamiinille), (5) rotu/ihon pigmentaatio (D3-vitamiinille), (6) maantieteellinen alue (D3-vitamiinille) ja (7) BMI (D3-vitamiinille).