评估帕瑞肽 LAR 在去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 1 期研究
2020年12月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
评估帕瑞肽 LAR 在去势抵抗性前列腺癌中的安全性和初步疗效的 1 期研究
在初始 ADT 失败后，加入抗雄激素治疗去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。 第一次抗雄激素替代疗法和抗雄激素戒断疗法可使 25-40% 的患者在 4-6 个月内产生治疗反应。 第一次 ADT 失败后更有效的二线治疗可以延长出现症状性 HRPC 状态的时间，目前使用多西他赛治疗并伴有明显的副作用。 由于 PC 中 IGF 信号的重要性不仅由临床前结果表明，而且由生长抑素类似物的临床疗效表明，因此有必要对新的生长抑素类似物帕瑞肽进行进一步的临床研究。
本研究旨在确定帕瑞肽 LAR 在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者中的最大耐受剂量 (MTD)。 它还旨在对 MTD 剂量扩展部分内的帕瑞肽进行初步疗效评估。 初步疗效将通过评估前列腺癌的不同措施来评估，例如 PSA 的变化、疾病控制率 (RECIST 1.1)、症状和与帕瑞肽 LAR 作用模式相关的生物标志物的变化。 该研究还将探讨可能从这种治疗方法中获益最多的患者的特征
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、10117
- Novartis Investigative Site
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Dresden、德国、01307
- Novartis Investigative Site
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Hamburg、德国、20246
- Novartis Investigative Site
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Tübingen、德国、72076
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 心电图 0 - 2
- 经组织学证实的前列腺腺癌。
- CRPC（去势抵抗性前列腺癌）患者：晚期或转移性前列腺癌。
- 先前使用 GnRH 激动剂或 GnRH 拮抗剂治疗至少 6 个月。 在研究治疗开始前至少 3 个月不得更换药物。
先前用抗雄激素治疗（例如 bicalutamide, flutamide, cyproteronacetate) 是允许的，但不是必需的。 接受抗雄激素治疗的患者必须在开始研究治疗之前停止抗雄激素治疗至少 6 周。
- 仅剂量递增部分：允许预先使用抗雄激素和 GnRH 激动剂或拮抗剂进行治疗。
- 仅限剂量扩展部分：允许预先同时使用抗雄激素和 GnRH 激动剂或 GnRH 拮抗剂治疗 ≤ 6 周（以控制突然发作）。
- 去势水平内的血清睾酮（<50 ng/dl 或 < 1.7 nM）
- 疾病进展由 PSA 升高证明有或没有转移。 研究开始时 PSA ≥ 2 ng/mL。 上升的 PSA 被定义为连续两次上升超过最低值；至少间隔 1 周获得单独的测量值。
排除标准：
- 仅限剂量扩展部分：前列腺癌的继发性激素操纵（GnRH 激动剂或拮抗剂除外）超过 6 周，包括伴随的抗雄激素。
- 先前的细胞毒性治疗，例如与多西紫杉醇、米托蒽醌。
- 接受过靶病灶放疗的患者。 在过去 4 周内接受过非目标病灶局部放疗以控制局部症状的患者必须在记录基线症状之前从放疗的任何不良反应中恢复过来。 在纳入研究前的最后 3 个月内接受过局部区域治疗的病灶不符合目标病灶的条件。
额外的协议定义的包含/排除标准适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SOM230
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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升级阶段：CTCAE 版本 4.03 在前两个治疗周期期间与每月施用帕瑞肽 LAR 相关的每个剂量水平的剂量限制毒性 (DLT) 的频率。
大体时间：第56天
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DLT 被定义为不良事件或异常实验室值，评估为与疾病进展、并发疾病或根据研究方案定义的伴随药物无关。
这些将根据 CTCAE v4.03 进行评估。
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第56天
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扩展阶段：与基线相比，6 个月时没有 PSA 进展的患者比例。
大体时间：6个月
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进展定义为 PSA 增加至少 25%，并且从最低值绝对增加至少 2 ng/ml，由 4 周后的第二个值确认。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良药物事件的发生率，总体和严重程度以及严重不良事件和实验室异常的发生率
大体时间：3 - 6 个月
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将使用 MedDRA 对不良事件进行编码。
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3 - 6 个月
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实验室评估的变化，以及生命体征和心电图等体格检查的评估
大体时间：3 - 6 个月
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根据显着标准（即新出现的 CTC 3 级或 4 级实验室毒性）的异常将被识别。
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3 - 6 个月
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PSA 和 IGF-1 基线值的百分比和绝对变化
大体时间：3 - 6 个月
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3 - 6 个月
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曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前，给药后第 21 天
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给药前，给药后第 21 天
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6 个月时无进展的患者比例，定义为 PSA 进展（见上文）和疾病症状进展和/或根据 RECIST 1.1 影像学记录的进展
大体时间：6个月
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PSA 进展定义为 PSA 与基线相比增加至少 25%，并且从最低值绝对增加 2 ng/ml 或更多。
症状进展由研究者自行决定。
根据 RECIST 1.1 评估放射学进展
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6个月
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：3 - 6 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗开始日期到事件发生日期的时间，事件定义为首次记录的进展或因任何原因导致的死亡。
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3 - 6 个月
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中位总生存期 (OS)
大体时间：6 - 15 个月
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总生存期 (OS) 定义为从开始治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。
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6 - 15 个月
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6 个月后 RECIST 1.1 的疾病控制率
大体时间：6个月
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疾病控制率 (DCR) 是具有 CR 或 PR 或 SD 的最佳总体反应的患者比例。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月8日
初级完成 (实际的)
2018年11月13日
研究完成 (实际的)
2018年11月13日
研究注册日期
首次提交
2012年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月18日
首次发布 (估计)
2012年7月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月17日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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