Estudo de Fase 1 para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia Preliminar do Pasireotide LAR em Pacientes com Câncer de Próstata Resistente à Castração
Estudo de Fase 1 para Avaliar a Segurança e a Eficácia Preliminar do Pasireotide LAR no Câncer de Próstata Resistente à Castração
Após o fracasso da ADT inicial, a adição de um anti-andrógeno é estabelecida para tratar o câncer de próstata resistente à castração (CRPC). A substituição do primeiro antiandrógeno e a retirada do antiandrógeno resultam em respostas ao tratamento em 25-40% dos pacientes por 4-6 meses. Um tratamento de segunda linha mais eficaz após a falha da primeira ADT poderia prolongar o tempo até o estado de HRPC sintomático, que atualmente é tratado com docetaxel e acompanhado de efeitos colaterais significativos. Uma vez que a importância da sinalização do IGF no PC não é apenas indicada pelos resultados pré-clínicos, mas também pela eficácia clínica dos análogos da somatostatina, é necessária mais pesquisa clínica com o novo análogo da somatostatina pasireotida.
Este estudo é projetado para definir a dose máxima tolerada (MTD) de pasireotida LAR em pacientes com câncer de próstata resistente à castração (CRPC). Também visa uma avaliação preliminar da eficácia do pasireotido na parte de expansão da dose no MTD. A eficácia preliminar será avaliada por avaliação de diferentes medidas de câncer de próstata, e. alterações no PSA, taxa de controle da doença (RECIST 1.1), sintomas e alterações de biomarcadores ligados ao modo de ação do pasireotida LAR. O estudo também explorará as características dos pacientes que podem se beneficiar mais dessa abordagem de tratamento
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Novartis Investigative Site
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ECOG 0 - 2
- Adenocarcinoma de próstata comprovado histologicamente.
- Pacientes com CRPC (câncer de próstata resistente à castração): adenocarcinoma avançado ou metastático da próstata.
- Tratamento prévio com um agonista de GnRH ou antagonista de GnRH por pelo menos 6 meses. A medicação não deve ter sido alterada por pelo menos 3 meses antes do início do tratamento do estudo.
Tratamento prévio com um antiandrógeno (p. bicalutamida, flutamida, ciproteronacetato) é permitido, mas não necessário. Os pacientes tratados com antiandrógeno devem ter descontinuado o antiandrógeno por pelo menos 6 semanas antes do início do tratamento do estudo.
- Somente parte do escalonamento da dose: é permitido o tratamento prévio com um antiandrogênico e agonista ou antagonista de GnRH.
- Apenas parte da expansão da dose: o tratamento concomitante anterior com um antiandrogênico e agonista de GnRH ou antagonista de GnRH por ≤ 6 semanas é permitido (para controlar o surto).
- Testosterona sérica dentro do nível de castração (<50 ng/dl ou <1,7 nM)
- Progressão da doença demonstrada por aumento do PSA com ou sem metástases. PSA ≥2 ng/mL no início do estudo. O aumento do PSA é definido como dois aumentos consecutivos sobre um valor nadir; as medições individuais são obtidas com pelo menos 1 semana de intervalo.
Critério de exclusão:
- Apenas parte da expansão da dose: Manipulação hormonal secundária do câncer de próstata (exceto agonista ou antagonista de GnRH) por mais de 6 semanas, incluindo antiandrogênicos concomitantes.
- Terapia citotóxica anterior, e. com docetaxel, mitoxantrona.
- Pacientes que receberam radioterapia de lesões-alvo. Os pacientes que receberam radioterapia local de lesões não-alvo para controle de sintomas locais nas últimas 4 semanas devem ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos da radioterapia antes de registrar os sintomas basais. As lesões tratadas com terapias loco-regionais nos últimos 3 meses antes da inclusão no estudo não se qualificam como lesões-alvo.
Aplicam-se critérios adicionais de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SOM230
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase de escalonamento: Frequência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) em cada nível de dose associado à administração mensal de pasireotida LAR durante os dois primeiros ciclos de tratamento por CTCAE versão 4.03.
Prazo: Dia 56
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DLT é definido como um evento adverso ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes, conforme definido pelo protocolo do estudo.
Estes serão avaliados de acordo com o CTCAE v4.03.
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Dia 56
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Fase de expansão: Proporção de pacientes sem progressão do PSA em 6 meses em comparação com a linha de base.
Prazo: 6 meses
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A progressão é definida como um aumento de PSA de pelo menos 25% e um aumento absoluto de pelo menos 2 ng/ml de um valor nadir, confirmado por um segundo valor quatro semanas depois.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos a medicamentos, em geral e por gravidade e incidência de eventos adversos graves e anormalidades laboratoriais
Prazo: 3 - 6 meses
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Os eventos adversos serão codificados usando MedDRA.
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3 - 6 meses
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Alterações nas avaliações laboratoriais e avaliação de exames físicos, como sinais vitais e eletrocardiogramas
Prazo: 3 - 6 meses
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Anormalidades de acordo com critérios notáveis (isto é, toxicidades laboratoriais de grau 3 ou 4 de ocorrência recente de CTC) serão identificadas.
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3 - 6 meses
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Alterações percentuais e absolutas dos valores basais em PSA e IGF-1
Prazo: 3 - 6 meses
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3 - 6 meses
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Área sob a curva (AUC)
Prazo: pré-dose, dia 21 pós-dose
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pré-dose, dia 21 pós-dose
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Proporção de pacientes sem progressão em 6 meses, definida como progressão do PSA (ver acima) e progressão sintomática da doença e/ou progressão documentada por imagem de acordo com RECIST 1.1
Prazo: 6 meses
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A progressão do PSA é definida como um aumento no PSA de pelo menos 25% em comparação com a linha de base e um aumento absoluto de 2 ng/ml ou mais de um valor nadir.
A progressão sintomática é definida a critério do investigador.
A progressão radiológica é avaliada de acordo com RECIST 1.1
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6 meses
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Sobrevida livre de progressão mediana (PFS)
Prazo: 3 - 6 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa.
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3 - 6 meses
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Sobrevida global mediana (OS)
Prazo: 6 - 15 meses
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
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6 - 15 meses
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Taxa de Controle de Doenças por RECIST 1.1 após 6 meses
Prazo: 6 meses
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A taxa de controle da doença (DCR) é a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de CR, PR ou SD.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CSOM230XDE04
- 2010-024399-25 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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