Étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du pasiréotide LAR chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration
Étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du pasiréotide LAR dans le cancer de la prostate résistant à la castration
Après échec de l'ADT initial, l'adjonction d'un anti-androgène est instaurée pour traiter le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC). La substitution du premier anti-androgène et le sevrage anti-androgène entraînent des réponses au traitement chez 25 à 40 % des patients pendant 4 à 6 mois. Un traitement de deuxième ligne plus efficace après échec du premier ADT pourrait prolonger le délai jusqu'à l'état de CPRH symptomatique, actuellement traité par docétaxel et accompagné d'effets secondaires importants. Étant donné que l'importance de la signalisation IGF dans le PC n'est pas seulement indiquée par les résultats précliniques, mais également par l'efficacité clinique des analogues de la somatostatine, des recherches cliniques supplémentaires avec le nouveau pasiréotide analogue de la somatostatine sont justifiées.
Cette étude est conçue pour définir la dose maximale tolérée (DMT) de pasiréotide LAR chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC). Il vise également une évaluation préliminaire de l'efficacité du pasiréotide dans le cadre de l'extension de dose au MTD. L'efficacité préliminaire sera évaluée par l'évaluation de différentes mesures du cancer de la prostate, par ex. modifications du PSA, taux de contrôle de la maladie (RECIST 1.1), symptômes et modifications des biomarqueurs liés au mode d'action du pasiréotide LAR. L'étude explorera également les caractéristiques des patients qui pourraient bénéficier le plus de cette approche de traitement
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Allemagne, 01307
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Novartis Investigative Site
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- ECOG 0 - 2
- Adénocarcinome de la prostate prouvé histologiquement.
- Patients atteints de CPRC (cancer de la prostate résistant à la castration) : adénocarcinome avancé ou métastatique de la prostate.
- Traitement antérieur par un agoniste de la GnRH ou un antagoniste de la GnRH pendant au moins 6 mois. Le médicament ne doit pas avoir été changé depuis au moins 3 mois avant le début du traitement de l'étude.
Traitement antérieur par un anti-androgène (par ex. bicalutamide, flutamide, acétate de cyprotéron) est autorisé mais pas nécessaire. Les patients traités avec des anti-androgènes doivent avoir arrêté les anti-androgènes pendant au moins 6 semaines avant le début du traitement à l'étude.
- Partie d'escalade de dose uniquement : un traitement préalable par un anti-androgène et un agoniste ou un antagoniste de la GnRH est autorisé.
- Partie d'extension de dose uniquement : un traitement concomitant antérieur avec un anti-androgène et un agoniste de la GnRH ou un antagoniste de la GnRH pendant ≤ 6 semaines est autorisé (afin de contrôler les poussées).
- Testostérone sérique au niveau de castration (<50 ng/dl ou < 1,7 nM)
- Progression de la maladie démontrée par une augmentation du PSA avec ou sans métastases. PSA ≥ 2 ng/mL à l'entrée dans l'étude. La hausse du PSA est définie comme deux hausses consécutives sur une valeur nadir ; les mesures individuelles sont obtenues à au moins 1 semaine d'intervalle.
Critère d'exclusion:
- Partie d'extension de dose uniquement : manipulation hormonale secondaire du cancer de la prostate (autre qu'un agoniste ou un antagoniste de la GnRH) pendant plus de 6 semaines, y compris des anti-androgènes concomitants.
- Traitement cytotoxique antérieur, par ex. avec docétaxel, mitoxantrone.
- Patients ayant reçu une radiothérapie des lésions cibles. Les patients qui ont reçu une radiothérapie locale des lésions non cibles pour le contrôle des symptômes locaux au cours des 4 dernières semaines doivent avoir récupéré de tout effet indésirable de la radiothérapie avant d'enregistrer les symptômes de base. Les lésions traitées par des thérapies locorégionales au cours des 3 derniers mois précédant l'inclusion dans l'étude ne sont pas considérées comme des lésions cibles.
Des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires définis par le protocole s'appliquent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SOM230
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase d'escalade : Fréquence des toxicités limitant la dose (DLT) à chaque niveau de dose associée à l'administration mensuelle de pasiréotide LAR au cours des deux premiers cycles de traitement par CTCAE version 4.03.
Délai: Jour 56
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Le DLT est défini comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme non liée à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants tels que définis par le protocole de l'étude.
Ceux-ci seront évalués selon le CTCAE v4.03.
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Jour 56
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Phase d'expansion : Proportion de patients sans progression du PSA à 6 mois par rapport à l'inclusion.
Délai: 6 mois
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La progression est définie comme une augmentation du PSA d'au moins 25 % et une augmentation absolue d'au moins 2 ng/ml à partir d'une valeur nadir, confirmée par une seconde valeur quatre semaines plus tard.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés aux médicaments, dans l'ensemble et par gravité, et incidence des événements indésirables graves et des anomalies de laboratoire
Délai: 3 - 6 mois
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Les événements indésirables seront codés à l'aide de MedDRA.
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3 - 6 mois
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Changements dans les évaluations de laboratoire et évaluation des examens physiques tels que les signes vitaux et les électrocardiogrammes
Délai: 3 - 6 mois
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Les anomalies selon des critères notables (c.-à-d., nouvelles toxicités de laboratoire de grade 3 ou 4 CTC) seront identifiées.
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3 - 6 mois
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Changements en pourcentage et absolus par rapport aux valeurs de base du PSA et de l'IGF-1
Délai: 3 - 6 mois
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3 - 6 mois
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Aire sous la courbe (AUC)
Délai: avant la dose, jour 21 après la dose
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avant la dose, jour 21 après la dose
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Proportion de patients sans progression à 6 mois, définie comme PSA-progression (voir ci-dessus) et progression symptomatique de la maladie et/ou progression documentée par imagerie selon RECIST 1.1
Délai: 6 mois
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La progression du PSA est définie comme une augmentation du PSA d'au moins 25 % par rapport à la ligne de base et une augmentation absolue de 2 ng/ml ou plus à partir d'une valeur nadir.
La progression symptomatique est définie à la discrétion de l'investigateur.
La progression radiologique est évaluée selon RECIST 1.1
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6 mois
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Médiane de survie sans progression (PFS)
Délai: 3 - 6 mois
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La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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3 - 6 mois
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Médiane de survie globale (SG)
Délai: 6 - 15 mois
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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6 - 15 mois
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Taux de contrôle de la maladie selon RECIST 1.1 après 6 mois
Délai: 6 mois
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de CR ou PR ou SD.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CSOM230XDE04
- 2010-024399-25 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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