Исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности пасиреотида LAR у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы
Исследование фазы 1 по оценке безопасности и предварительной эффективности пасиреотида LAR при кастрационно-резистентном раке предстательной железы
После неэффективности начальной ГТ назначают антиандрогены для лечения резистентного к кастрации рака предстательной железы (КРРПЖ). Замена первого антиандрогена и отмена антиандрогена приводит к ответу на лечение у 25-40% больных в течение 4-6 мес. Более эффективное лечение второй линии после неэффективности первой ГТ может продлить время до состояния симптоматического ГРРПЖ, который в настоящее время лечится доцетакселом и сопровождается значительными побочными эффектами. Поскольку важность передачи сигналов ИФР при РПЖ подтверждается не только доклиническими результатами, но и клинической эффективностью аналогов соматостатина, необходимы дальнейшие клинические исследования нового аналога соматостатина пасиреотида.
Это исследование предназначено для определения максимально переносимой дозы (MTD) пасиреотида LAR у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы (КРРПЖ). Он также направлен на предварительную оценку эффективности пасиреотида в части увеличения дозы на MTD. Предварительная эффективность будет оцениваться путем оценки различных показателей рака предстательной железы, например. изменения уровня ПСА, уровень контроля заболевания (RECIST 1.1), симптомы и изменения биомаркеров, связанные с механизмом действия пасиреотида LAR. В исследовании также будут изучены характеристики пациентов, которые могут получить наибольшую пользу от этого подхода к лечению.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Германия, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Германия, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Германия, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ЭКОГ 0 - 2
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
- Пациенты с КРРПЖ (кастрационно-резистентным раком предстательной железы): распространенная или метастатическая аденокарцинома предстательной железы.
- Предшествующее лечение агонистом или антагонистом ГнРГ в течение не менее 6 месяцев. Лекарство не должно меняться в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
Предварительное лечение антиандрогенами (например, бикалутамид, флутамид, ципротеронацетат) разрешены, но не обязательны. Пациенты, принимающие антиандрогены, должны прекратить прием антиандрогенов как минимум за 6 недель до начала исследуемого лечения.
- Только часть повышения дозы: допускается предварительное лечение антиандрогенами и агонистами или антагонистами ГнРГ.
- Только часть увеличения дозы: допускается предварительное одновременное лечение антиандрогенами и агонистами ГнРГ или антагонистами ГнРГ в течение ≤6 недель (для контроля обострения).
- Сывороточный тестостерон в пределах уровня кастрации (<50 нг/дл или <1,7 нМ)
- Прогрессирование заболевания, демонстрируемое повышением уровня ПСА с метастазами или без них. ПСА ≥2 нг/мл на момент начала исследования. Повышение уровня ПСА определяется как два последовательных подъема сверх минимального значения; отдельные измерения получают с промежутком не менее 1 недели.
Критерий исключения:
- Только часть увеличения дозы: вторичная гормональная манипуляция при раке предстательной железы (кроме агонистов или антагонистов ГнРГ) в течение более 6 недель, включая сопутствующие антиандрогены.
- Предшествующая цитотоксическая терапия, т.е. с доцетакселом, митоксантроном.
- Пациенты, получившие лучевую терапию поражений-мишеней. Пациенты, получавшие локальную лучевую терапию нецелевых поражений для местного контроля симптомов в течение последних 4 недель, должны оправиться от любых побочных эффектов лучевой терапии, прежде чем регистрировать исходные симптомы. Поражения, которые подвергались местной терапии в течение последних 3 месяцев до включения в исследование, не квалифицируются как целевые поражения.
Применяются дополнительные критерии включения/исключения, определяемые протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 230 сомов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза эскалации: частота дозолимитирующей токсичности (DLT) при каждом уровне дозы, связанной с ежемесячным введением пасиреотида LAR в течение первых двух циклов лечения, согласно CTCAE версии 4.03.
Временное ограничение: День 56
|
DLT определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцененное как не связанное с прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, как определено в протоколе исследования.
Они будут оцениваться в соответствии с CTCAE v4.03.
|
День 56
|
|
Фаза расширения: доля пациентов без прогрессирования ПСА через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Прогрессирование определяется как повышение уровня ПСА не менее чем на 25% и абсолютное повышение не менее чем на 2 нг/мл от надирного значения, подтвержденное вторым значением через четыре недели.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами, в целом, а также по степени тяжести и частоте серьезных нежелательных явлений и лабораторных отклонений.
Временное ограничение: 3 - 6 месяцев
|
Нежелательные явления будут кодироваться с использованием MedDRA.
|
3 - 6 месяцев
|
|
Изменения в лабораторных оценках и оценках физических осмотров, таких как показатели жизненно важных функций и электрокардиограммы.
Временное ограничение: 3 - 6 месяцев
|
Будут выявлены отклонения в соответствии с важными критериями (т. е. впервые возникшая лабораторная токсичность CTC 3 или 4 степени).
|
3 - 6 месяцев
|
|
Процентные и абсолютные изменения от исходных значений ПСА и ИФР-1
Временное ограничение: 3 - 6 месяцев
|
3 - 6 месяцев
|
|
|
Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: до введения дозы, 21-й день после введения дозы
|
до введения дозы, 21-й день после введения дозы
|
|
|
Доля пациентов без прогрессирования через 6 месяцев, определяемая как прогрессирование ПСА (см. выше) и симптоматическое прогрессирование заболевания и/или прогрессирование, подтвержденное визуализацией в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Прогрессирование уровня ПСА определяется как повышение уровня ПСА не менее чем на 25% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное увеличение на 2 нг/мл или более по сравнению с надирным значением.
Симптоматическое прогрессирование определяется по усмотрению исследователя.
Рентгенологическое прогрессирование оценивается в соответствии с RECIST 1.1.
|
6 месяцев
|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 3 - 6 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине.
|
3 - 6 месяцев
|
|
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: 6 - 15 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты начала лечения до даты смерти по любой причине.
|
6 - 15 месяцев
|
|
Уровень контроля заболевания по RECIST 1,1 через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) — это доля пациентов с лучшим общим ответом на CR, PR или SD.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CSOM230XDE04
- 2010-024399-25 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .