Estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de pasireotida LAR en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración
Estudio de fase 1 para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de Pasireotide LAR en el cáncer de próstata resistente a la castración
Después del fracaso de la ADT inicial, se establece la adición de un antiandrógeno para tratar el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). La sustitución del primer antiandrógeno y la retirada del antiandrógeno dan como resultado respuestas al tratamiento en el 25-40% de los pacientes durante 4-6 meses. Un tratamiento de segunda línea más eficaz tras el fracaso de la primera ADT podría prolongar el tiempo hasta el estado de CPRH sintomático, que actualmente se trata con docetaxel y se acompaña de efectos secundarios significativos. Dado que la importancia de la señalización de IGF en PC no solo está indicada por los resultados preclínicos sino también por la eficacia clínica de los análogos de somatostatina, se justifica una mayor investigación clínica con el nuevo análogo de somatostatina pasireotide.
Este estudio está diseñado para definir la dosis máxima tolerada (DMT) de pasireotida LAR en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). También tiene como objetivo una evaluación preliminar de la eficacia de la pasireotida dentro de la parte de expansión de dosis en el MTD. La eficacia preliminar se evaluará mediante la evaluación de diferentes medidas de cáncer de próstata, p. cambios en PSA, tasa de control de la enfermedad (RECIST 1.1), síntomas y cambios de biomarcadores relacionados con el modo de acción de pasireotide LAR. El estudio también explorará las características de los pacientes que podrían beneficiarse más de este enfoque de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 20246
- Novartis Investigative Site
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Tübingen, Alemania, 72076
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ECOG 0 - 2
- Adenocarcinoma de próstata comprobado histológicamente.
- Pacientes con CRPC (cáncer de próstata resistente a la castración): adenocarcinoma de próstata avanzado o metastásico.
- Tratamiento previo con un agonista o antagonista de GnRH durante al menos 6 meses. El medicamento no debe haber sido cambiado durante al menos 3 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
Tratamiento previo con un antiandrógeno (p. bicalutamida, flutamida, ciproteronacetato) está permitido pero no es necesario. Los pacientes tratados con antiandrógenos deben haber interrumpido el antiandrógeno durante al menos 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Únicamente parte del aumento de la dosis: se permite el tratamiento previo con un antiandrógeno y un agonista o antagonista de la GnRH.
- Parte de expansión de dosis únicamente: se permite el tratamiento previo concomitante con un antiandrógeno y un agonista o antagonista de GnRH durante ≤6 semanas (para controlar el brote).
- Testosterona sérica dentro del nivel de castración (< 50 ng/dl o < 1,7 nM)
- Progresión de la enfermedad demostrada por un aumento del PSA con o sin metástasis. PSA ≥2 ng/mL al ingreso al estudio. El PSA ascendente se define como dos aumentos consecutivos sobre un valor nadir; las mediciones individuales se obtienen con al menos 1 semana de diferencia.
Criterio de exclusión:
- Solo parte de expansión de dosis: manipulación hormonal secundaria del cáncer de próstata (que no sea agonista o antagonista de GnRH) durante más de 6 semanas, incluidos los antiandrógenos concomitantes.
- Terapia citotóxica previa, p. con docetaxel, mitoxantrona.
- Pacientes que han recibido radioterapia de lesiones diana. Los pacientes que hayan recibido radioterapia local de lesiones no diana para el control local de los síntomas en las últimas 4 semanas deben haberse recuperado de cualquier efecto adverso de la radioterapia antes de registrar los síntomas basales. Las lesiones tratadas con terapias locorregionales en los últimos 3 meses antes de la inclusión en el estudio no califican como lesiones diana.
Se aplican criterios adicionales de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SOM230
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase de escalada: frecuencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en cada nivel de dosis asociado con la administración mensual de pasireotida LAR durante los dos primeros ciclos de tratamiento según CTCAE versión 4.03.
Periodo de tiempo: Día 56
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DLT se define como un evento adverso o valor de laboratorio anormal evaluado como no relacionado con la progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes según lo definido por el protocolo del estudio.
Estos serán evaluados de acuerdo al CTCAE v4.03.
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Día 56
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Fase de expansión: proporción de pacientes sin progresión del PSA a los 6 meses en comparación con el valor inicial.
Periodo de tiempo: 6 meses
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La progresión se define como un aumento de PSA de al menos un 25 % y un aumento absoluto de al menos 2 ng/ml desde un valor nadir, confirmado por un segundo valor cuatro semanas después.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos por medicamentos, en general y por gravedad e incidencia de eventos adversos graves y anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
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Los eventos adversos se codificarán utilizando MedDRA.
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3 - 6 meses
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Cambios en las evaluaciones de laboratorio y evaluación de exámenes físicos como signos vitales y electrocardiogramas
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
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Se identificarán las anomalías de acuerdo con criterios notables (es decir, toxicidades de laboratorio de grado 3 o 4 de CTC que ocurren recientemente).
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3 - 6 meses
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Cambios porcentuales y absolutos con respecto a los valores basales en PSA e IGF-1
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
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3 - 6 meses
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Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, día 21 después de la dosis
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antes de la dosis, día 21 después de la dosis
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Proporción de pacientes sin progresión a los 6 meses, definida como progresión del PSA (ver arriba) y progresión sintomática de la enfermedad y/o progresión documentada por imágenes según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 6 meses
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La progresión del PSA se define como un aumento del PSA de al menos un 25 % en comparación con el valor inicial y un aumento absoluto de 2 ng/ml o más desde un valor nadir.
La progresión sintomática se define a criterio del investigador.
La progresión radiológica se valora según RECIST 1.1
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6 meses
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Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
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3 - 6 meses
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Mediana de supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 6 - 15 meses
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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6 - 15 meses
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Tasa de Control de Enfermedades por RECIST 1.1 después de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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La tasa de control de la enfermedad (DCR, por sus siglas en inglés) es la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de CR, PR o SD.
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6 meses
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- CSOM230XDE04
- 2010-024399-25 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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