Studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare del pasireotide LAR nei pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

1. ECOG 0 - 2
2. Adenocarcinoma della prostata istologicamente provato.
3. Pazienti con CRPC (carcinoma prostatico resistente alla castrazione): adenocarcinoma della prostata avanzato o metastatico.
4. Precedente trattamento con un GnRH-agonista o GnRH-antagonista per almeno 6 mesi. Il farmaco non deve essere stato cambiato per almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.

5. Precedente trattamento con un anti-androgeno (ad es. bicalutamide, flutamide, ciproteronacetato) è consentito ma non necessario. I pazienti trattati con anti-androgeni devono aver interrotto l'anti-androgeno per almeno 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

   1. Solo parte dell'aumento della dose: è consentito un precedente trattamento con un anti-androgeno e un agonista o un antagonista del GnRH.
   2. Solo parte dell'espansione della dose: è consentito un precedente trattamento concomitante con un anti-androgeno e agonista del GnRH o un antagonista del GnRH per ≤6 settimane (per controllare la riacutizzazione).
6. Testosterone sierico entro il livello di castrazione (<50 ng/dl o < 1,7 nM)
7. Progressione della malattia dimostrata da un aumento del PSA con o senza metastasi. PSA ≥2 ng/mL all'ingresso nello studio. L'aumento del PSA è definito come due aumenti consecutivi sopra un valore nadir; le misurazioni individuali sono ottenute a distanza di almeno 1 settimana.

Criteri di esclusione:

1. Solo parte dell'espansione della dose: manipolazione ormonale secondaria del cancro alla prostata (diverso dall'agonista o dall'antagonista del GnRH) per più di 6 settimane, inclusi gli antiandrogeni concomitanti.
2. Precedente terapia citotossica, ad es. con docetaxel, mitoxantrone.
3. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia delle lesioni bersaglio. I pazienti che hanno ricevuto radioterapia locale di lesioni non bersaglio per il controllo locale dei sintomi nelle ultime 4 settimane devono essersi ripresi da qualsiasi effetto avverso della radioterapia prima di registrare i sintomi basali. Lesioni trattate con terapie locoregionali negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione nello studio non si qualificano come lesioni bersaglio.

Si applicano ulteriori criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.