Fase 1-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van Pasireotide LAR bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker
Fase 1-studie om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van Pasireotide LAR bij castratieresistente prostaatkanker te evalueren
Na het mislukken van de initiële ADT, wordt toevoeging van een anti-androgeen vastgesteld om castratieresistente prostaatkanker (CRPC) te behandelen. Substitutie van de eerste anti-androgeen- en anti-androgeenonttrekking resulteert in behandelingsresponsen bij 25-40% van de patiënten gedurende 4-6 maanden. Een effectievere tweedelijnsbehandeling na het falen van de eerste ADT zou de tijd kunnen verlengen tot de toestand van symptomatische HRPC, die momenteel wordt behandeld met docetaxel en gepaard gaat met significante bijwerkingen. Aangezien het belang van de IGF-signalering in PC niet alleen blijkt uit preklinische resultaten, maar ook uit de klinische werkzaamheid van somatostatine-analogen, is verder klinisch onderzoek met de nieuwe somatostatine-analoog pasireotide gerechtvaardigd.
Deze studie is opgezet om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van pasireotide LAR te bepalen bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC). Het streeft ook naar een voorlopige evaluatie van de werkzaamheid van pasireotide binnen het dosisuitbreidingsgedeelte bij de MTD. Voorlopige werkzaamheid zal worden beoordeeld door evaluatie van verschillende metingen van prostaatkanker, b.v. veranderingen in PSA, ziektecontrolepercentage (RECIST 1.1), symptomen en veranderingen van biomarkers gekoppeld aan het werkingsmechanisme van pasireotide LAR. De studie zal ook kenmerken onderzoeken van patiënten die het meeste baat kunnen hebben bij deze behandelmethode
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ECOG 0 - 2
- Histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat.
- Patiënten met CRPC (castratieresistente prostaatkanker): gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat.
- Voorafgaande behandeling met een GnRH-agonist of GnRH-antagonist gedurende minimaal 6 maanden. De medicatie mag gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling niet zijn gewijzigd.
Voorafgaande behandeling met een antiandrogeen (bijv. bicalutamide, flutamide, cyproteronacetaat) is toegestaan maar niet noodzakelijk. Patiënten die met anti-androgeen worden behandeld, moeten gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met anti-androgeen zijn gestopt.
- Alleen deel dosisverhoging: voorafgaande behandeling met een antiandrogeen- en GnRH-agonist of -antagonist is toegestaan.
- Alleen dosisuitbreiding: eerdere gelijktijdige behandeling met een antiandrogeen- en GnRH-agonist of GnRH-antagonist gedurende ≤6 weken is toegestaan (om opflakkeringen onder controle te houden).
- Serumtestosteron binnen castratieniveau (<50 ng/dl of < 1,7 nM)
- Ziekteprogressie aangetoond door een stijgende PSA met of zonder metastasen. PSA ≥2 ng/ml bij aanvang van het onderzoek. Stijgende PSA wordt gedefinieerd als twee opeenvolgende stijgingen boven een laagste waarde; de individuele metingen worden met een tussenpoos van minimaal 1 week gedaan.
Uitsluitingscriteria:
- Alleen deel dosisuitbreiding: Secundaire hormonale manipulatie van prostaatkanker (anders dan GnRH-agonist of -antagonist) gedurende meer dan 6 weken, inclusief gelijktijdige anti-androgenen.
- Voorafgaande cytotoxische therapie b.v. met docetaxel, mitoxantron.
- Patiënten die radiotherapie van doellaesies hebben gekregen. Patiënten die in de afgelopen 4 weken lokale radiotherapie hebben gekregen van niet-doellaesies voor lokale symptoomcontrole, moeten hersteld zijn van eventuele nadelige effecten van radiotherapie voordat de uitgangssymptomen worden geregistreerd. Laesies die zijn behandeld met locoregionale therapieën in de laatste 3 maanden vóór opname in de studie, komen niet in aanmerking als doellaesies.
Aanvullende protocolgedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SOM230
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Escalatiefase: Frequentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) op elk dosisniveau geassocieerd met maandelijkse toediening van pasireotide LAR tijdens de eerste twee behandelingscycli volgens CTCAE versie 4.03.
Tijdsspanne: Dag 56
|
DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die wordt beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie zoals gedefinieerd in het onderzoeksprototol.
Deze zullen worden geëvalueerd volgens de CTCAE v4.03.
|
Dag 56
|
|
Expansiefase: Percentage patiënten zonder PSA-progressie na 6 maanden in vergelijking met baseline.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Progressie wordt gedefinieerd als een PSA-stijging van tenminste 25% en een absolute stijging van tenminste 2 ng/ml vanaf een dieptepunt, vier weken later bevestigd door een tweede waarde.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen, algemeen en naar ernst en incidentie van ernstige bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: 3 - 6 maanden
|
Bijwerkingen worden gecodeerd met behulp van MedDRA.
|
3 - 6 maanden
|
|
Veranderingen in laboratoriumbeoordelingen en beoordeling van lichamelijk onderzoek, zoals vitale functies en elektrocardiogrammen
Tijdsspanne: 3 - 6 maanden
|
Afwijkingen volgens opmerkelijke criteria (d.w.z. nieuw optredende CTC-graad 3 of 4 laboratoriumtoxiciteiten) zullen worden geïdentificeerd.
|
3 - 6 maanden
|
|
Percentage en absolute veranderingen ten opzichte van basislijnwaarden in PSA en IGF-1
Tijdsspanne: 3 - 6 maanden
|
3 - 6 maanden
|
|
|
Gebied onder curve (AUC)
Tijdsspanne: voor de dosis, dag 21 na de dosis
|
voor de dosis, dag 21 na de dosis
|
|
|
Percentage patiënten zonder progressie na 6 maanden, gedefinieerd als PSA-progressie (zie hierboven) en symptomatische progressie van de ziekte en/of progressie gedocumenteerd door beeldvorming volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 6 maanden
|
PSA-progressie wordt gedefinieerd als een toename in PSA van ten minste 25% ten opzichte van de uitgangswaarde en een absolute toename van 2 ng/ml of meer vanaf een dieptepunt.
Symptomatische progressie wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker.
Radiologische progressie wordt beoordeeld volgens RECIST 1.1
|
6 maanden
|
|
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 3 - 6 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
3 - 6 maanden
|
|
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 6 - 15 maanden
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
6 - 15 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage volgens RECIST 1.1 na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Disease control rate (DCR) is het percentage patiënten met een beste algehele respons van CR of PR of SD.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CSOM230XDE04
- 2010-024399-25 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .