Fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av Pasireotid LAR hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer
Fas 1-studie för att utvärdera säkerhet och preliminär effekt av Pasireotid LAR vid kastrationsresistent prostatacancer
Efter misslyckande med initial ADT, etableras tillägg av en anti-androgen för att behandla kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). Ersättning av det första anti-androgen- och anti-androgenabstinensen resulterar i behandlingssvar hos 25-40% av patienterna under 4-6 månader. En mer effektiv andrahandsbehandling efter misslyckande med första ADT kan förlänga tiden fram till tillståndet av symtomatisk HRPC, som för närvarande behandlas med docetaxel och åtföljs av betydande biverkningar. Eftersom vikten av IGF-signalering i PC inte bara indikeras av prekliniska resultat utan också av klinisk effekt av somatostatinanaloger, är ytterligare klinisk forskning med den nya somatostatinanalogen pasireotid motiverad.
Denna studie är utformad för att definiera den maximala tolererade dosen (MTD) av pasireotid LAR hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). Det syftar också till en preliminär effektutvärdering av pasireotid inom dosexpansionsdelen vid MTD. Preliminär effekt kommer att bedömas genom utvärdering av olika mått på prostatacancer t.ex. förändringar i PSA, sjukdomskontrollfrekvens (RECIST 1.1), symtom och förändringar av biomarkörer kopplade till verkningssättet för pasireotid LAR. Studien kommer också att undersöka egenskaper hos patienter som kan ha störst nytta av denna behandlingsmetod
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ECOG 0 - 2
- Histologiskt bevisat adenokarcinom i prostata.
- Patienter med CRPC (kastrationsresistent prostatacancer): avancerad eller metastaserad adenokarcinom i prostata.
- Tidigare behandling med en GnRH-agonist eller GnRH-antagonist i minst 6 månader. Läkemedlet får inte ha ändrats under minst 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
Tidigare behandling med ett antiandrogen (t.ex. bicalutamid, flutamid, cyproteronacetat) är tillåtet men inte nödvändigt. Patienter som behandlas med anti-androgen måste ha avbrutit anti-androgen i minst 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
- Endast dosökningsdel: tidigare behandling med en antiandrogen- och GnRH-agonist eller -antagonist är tillåten.
- Endast dosexpansionsdel: tidigare samtidig behandling med en antiandrogen- och GnRH-agonist eller GnRH-antagonist i ≤6 veckor är tillåten (för att kontrollera uppblåsning).
- Serumtestosteron inom kastrationsnivå (<50 ng/dl eller < 1,7 nM)
- Sjukdomsprogression påvisas av en stigande PSA med eller utan metastaser. PSA ≥2 ng/ml vid studiestart. Stigande PSA definieras som två på varandra följande ökningar över ett lägsta värde; de individuella mätningarna erhålls med minst 1 veckas mellanrum.
Exklusions kriterier:
- Endast dosexpansionsdel: Sekundär hormonell manipulation av prostatacancer (annan än GnRH-agonist eller antagonist) i mer än 6 veckor, inklusive samtidiga antiandrogener.
- Tidigare cellgiftsbehandling t.ex. med docetaxel, mitoxantron.
- Patienter som har fått strålbehandling av målskador. Patienter som har fått lokal strålbehandling av icke-målskada för lokal symtomkontroll inom de senaste 4 veckorna måste ha återhämtat sig från eventuella biverkningar av strålbehandling innan de registrerade symtomen vid baslinjen. Lesioner som behandlats med lokoregionala terapier under de senaste 3 månaderna före studieinkludering kvalificeras inte som målskador.
Ytterligare protokolldefinierade inkluderings-/exkluderingskriterier gäller.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SOM230
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Upptrappningsfas: Frekvens av dosbegränsande toxiciteter (DLT) vid varje dosnivå associerad med månatlig administrering av pasireotid LAR under de två första behandlingscyklerna enligt CTCAE version 4.03.
Tidsram: Dag 56
|
DLT definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde som bedöms som inte relaterat till sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering enligt definitionen per studieprototol.
Dessa kommer att utvärderas enligt CTCAE v4.03.
|
Dag 56
|
|
Expansionsfas: Andel patienter utan PSA-progression vid 6 månader jämfört med baseline.
Tidsram: 6 månader
|
Progression definieras som en PSA-ökning med minst 25 % och en absolut ökning med minst 2 ng/ml från ett lägsta värde, bekräftat av ett andra värde fyra veckor senare.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av biverkningar av läkemedel, totalt sett och efter svårighetsgrad och incidens av allvarliga biverkningar och laboratorieavvikelser
Tidsram: 3-6 månader
|
Biverkningar kommer att kodas med MedDRA.
|
3-6 månader
|
|
Förändringar i laboratoriebedömningar och bedömning av fysiska undersökningar såsom vitala tecken och elektrokardiogram
Tidsram: 3-6 månader
|
Avvikelser enligt anmärkningsvärda kriterier (d.v.s. nyligen inträffade CTC grad 3 eller 4 laboratorietoxiciteter) kommer att identifieras.
|
3-6 månader
|
|
Procentuella och absoluta förändringar från baslinjevärdena i PSA och IGF-1
Tidsram: 3-6 månader
|
3-6 månader
|
|
|
Area Under Curve (AUC)
Tidsram: före dos, dag 21 efter dos
|
före dos, dag 21 efter dos
|
|
|
Andel patienter utan progression vid 6 månader, definierat som PSA-progression (se ovan) och symtomatisk progression av sjukdom och/eller progression dokumenterad genom bildbehandling enligt RECIST 1.1
Tidsram: 6 månader
|
PSA-progression definieras som en ökning av PSA med minst 25 % jämfört med baslinjen och en absolut ökning med 2 ng/ml eller mer från ett lägsta värde.
Symtomatisk progression definieras efter utredarens gottfinnande.
Radiologisk progression bedöms enligt RECIST 1.1
|
6 månader
|
|
Median progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 3-6 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datum för behandlingsstart till datum för händelse definierad som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
3-6 månader
|
|
Medianöverlevnad (OS)
Tidsram: 6 - 15 månader
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datum för start av behandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
|
6 - 15 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens med RECIST 1,1 efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Disease Control Rate (DCR) är andelen patienter med det bästa totala svaret av CR eller PR eller SD.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSOM230XDE04
- 2010-024399-25 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .