Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av Pasireotid LAR hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft

17. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Fase 1-studie for å evaluere sikkerhet og foreløpig effekt av Pasireotid LAR ved kastreringsresistent prostatakreft

Etter svikt i initial ADT, etableres tilsetning av et anti-androgen for å behandle kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC). Substitusjon av den første anti-androgen- og anti-androgen-abstinensen resulterer i behandlingsrespons hos 25-40 % av pasientene i 4-6 måneder. En mer effektiv annenlinjebehandling etter svikt i første ADT kan forlenge tiden frem til tilstanden av symptomatisk HRPC, som for tiden behandles med docetaxel og er ledsaget av betydelige bivirkninger. Siden viktigheten av IGF-signalering i PC ikke bare indikeres av prekliniske resultater, men også av klinisk effekt av somatostatinanaloger, er ytterligere klinisk forskning med den nye somatostatinanalogen pasireotid berettiget.

Denne studien er designet for å definere maksimal tolerert dose (MTD) av pasireotid LAR hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC). Den tar også sikte på en foreløpig effektivitetsevaluering av pasireotid innenfor doseutvidelsesdelen ved MTD. Foreløpig effekt vil bli vurdert ved evaluering av ulike mål på prostatakreft f.eks. endringer i PSA, sykdomskontrollrate (RECIST 1.1), symptomer og endringer av biomarkører knyttet til virkemåten til pasireotid LAR. Studien vil også utforske kjennetegn ved pasienter som kan ha mest nytte av denne behandlingstilnærmingen

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ECOG 0 - 2
  2. Histologisk påvist adenokarsinom i prostata.
  3. Pasienter med CRPC (kastrasjonsresistent prostatakreft): avansert eller metastatisk adenokarsinom i prostata.
  4. Tidligere behandling med en GnRH-agonist eller GnRH-antagonist i minst 6 måneder. Medisinen må ikke ha blitt endret i minst 3 måneder før oppstart av studiebehandling.

  5. Tidligere behandling med et anti-androgen (f.eks. bicalutamid, flutamid, cyproteronacetat) er tillatt, men ikke nødvendig. Pasienter som behandles med anti-androgen må ha seponert anti-androgen i minst 6 uker før start av studiebehandling.

    1. Kun doseeskaleringsdel: tidligere behandling med en antiandrogen og GnRH-agonist eller -antagonist er tillatt.
    2. Kun doseutvidelsesdel: tidligere samtidig behandling med en antiandrogen og GnRH-agonist eller GnRH-antagonist i ≤6 uker er tillatt (for å kontrollere oppblussing).
  6. Serumtestosteron innenfor kastrasjonsnivå (<50 ng/dl eller < 1,7 nM)
  7. Sykdomsprogresjon demonstrert ved en stigende PSA med eller uten metastaser. PSA ≥2 ng/ml ved studiestart. Stigende PSA er definert som to påfølgende stigninger over en nadirverdi; de individuelle målingene oppnås med minst 1 ukes mellomrom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kun doseutvidelsesdel: Sekundær hormonell manipulasjon av prostatakreft (annet enn GnRH-agonist eller antagonist) i mer enn 6 uker, inkludert samtidige antiandrogener.
  2. Tidligere cellegiftbehandling f.eks. med docetaxel, mitoksantron.
  3. Pasienter som har fått strålebehandling av mållesjoner. Pasienter som har mottatt lokal strålebehandling av ikke-mållesjoner for lokal symptomkontroll i løpet av de siste 4 ukene, må ha kommet seg etter eventuelle bivirkninger av strålebehandling før de registrerer grunnlinjesymptomer. Lesjoner behandlet med lokoregionale terapier i løpet av de siste 3 månedene før studieinkludering kvalifiserer ikke som mållesjoner.

Ytterligere protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier gjelder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SOM230
Legemiddel: SOM230

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eskaleringsfase: Frekvens av dosebegrensende toksisiteter (DLT) ved hvert dosenivå assosiert med månedlig administrering av pasireotid LAR i løpet av de to første behandlingssyklusene av CTCAE versjon 4.03.
Tidsramme: Dag 56
DLT er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert som urelatert til sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som definert per studieprototol. Disse vil bli evaluert i henhold til CTCAE v4.03.
Dag 56
Ekspansjonsfase: Andel pasienter uten PSA-progresjon ved 6 måneder sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 6 måneder
Progresjon er definert som en PSA-økning på minst 25 % og en absolutt økning på minst 2 ng/ml fra en nadirverdi, bekreftet med en andre verdi fire uker senere.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede legemiddelhendelser, samlet og etter alvorlighetsgrad og forekomst av alvorlige bivirkninger og laboratorieavvik
Tidsramme: 3-6 måneder
Bivirkninger vil bli kodet med MedDRA.
3-6 måneder
Endringer i laboratorievurderinger, og vurdering av fysiske undersøkelser som vitale tegn og elektrokardiogrammer
Tidsramme: 3-6 måneder
Unormaliteter i henhold til bemerkelsesverdige kriterier (dvs. nylig forekommende CTC grad 3 eller 4 laboratorietoksisiteter) vil bli identifisert.
3-6 måneder
Prosentvise og absolutte endringer fra baseline-verdier i PSA og IGF-1
Tidsramme: 3-6 måneder
3-6 måneder
Area Under Curve (AUC)
Tidsramme: før dose, dag 21 etter dose
før dose, dag 21 etter dose
Andel pasienter uten progresjon ved 6 måneder, definert som PSA-progresjon (se ovenfor) og symptomatisk progresjon av sykdom og/eller progresjon dokumentert ved bildediagnostikk i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: 6 måneder
PSA-progresjon er definert som en økning i PSA på minst 25 % sammenlignet med baseline og en absolutt økning på 2 ng/ml eller mer fra en nadir-verdi. Symptomatisk progresjon defineres etter utrederens skjønn. Radiologisk progresjon vurderes i henhold til RECIST 1.1
6 måneder
Median progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3-6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra behandlingsstart til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
3-6 måneder
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 - 15 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra startdato for behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
6 - 15 måneder
Disease Control Rate etter RECIST 1.1 etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Disease Control Rate (DCR) er andelen pasienter med best total respons på CR eller PR eller SD.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

13. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

13. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSOM230XDE04
  • 2010-024399-25 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere