苹果酸法米替尼治疗 HER2 阴性转移性乳腺癌的研究

纳入标准：

●≥18岁且≤70岁。

• ECOG 性能状态为 0-1。
• 被诊断患有 HER2 阴性乳腺癌的女性。 HER2- 定义为免疫组织化学染色为 0 或 1+ 或基因扩增的 FISH/CISH 阴性。
• 转移性乳腺癌，经组织学分析证实。
• 上次化疗方案失败，但在复发或转移情况下经历了最多 2 次化疗。 预处理的蒽环类、紫杉烷类和卡培他滨（任何不使用卡培他滨的合理理由都是可以接受的）是强制性的。
• 如果 HR 阳性，则至少进行过 1 次内分泌治疗失败。
• 距离最后一次治疗（化疗、放疗、靶向治疗和手术）的持续时间超过 4 周（亚硝基或丝裂霉素的持续时间为 6 周）。
• 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个颅外可测量的疾病部位，该部位以前未接受过照射。
• 寿命3个月以上。
• 如果患者有脑或脑膜转移，病灶必须至少控制 8 周。
• 足够的肝、肾、心脏和血液功能（血红蛋白 ≥ 90g/L，中性粒细胞 ≥ 1.5×10^9/L，血小板 ≥ 80×10^9/L，ALT ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)，AST ≤ 2.5 x ULN, 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN, 血清肌酸 ≤ 1.5 x ULN, 肌酐清除率 ≥ 50ml/min, PT, APTT ≤ 1.5 x ULN), 血清胆固醇 ≤ 1.25 x ULN, 血清甘油三月桂酸酯 ≤ 2.0 x ULN , LVEF ≥ 正常下限 (LLN)。
• 纳入前 7 天内对所有女性进行的阴性血清或尿液妊娠试验。 有生育能力的性活跃女性必须使用医学上可接受的避孕方式（包括口服避孕药、注射或植入方法、宫内节育器或正确使用屏障避孕）从研究开始到研究的最后一次剂量后 8 周药品。 具有生育潜力的女性被定义为在生物学上能够怀孕的女性。 这包括使用避孕药具或其性伴侣不育或使用避孕药具的妇女。
• 在研究特定筛选程序之前签署知情同意书，并了解患者有权随时退出研究而不会受到影响。

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女。
• 单药治疗未控制的高血压（>140/90 mm Hg）；心肌缺血（≥2级）或心肌梗死；心律失常（女性患者≥2级，QTcF>480ms）或纽约心脏协会III级/四、
• 有药物干预的甲状腺功能异常史。
• 任何影响口服给药使用的因素。
• 纳入前阿霉素和表柔比星的累积剂量分别超过了 300 mg/m2 和 600 mg/m2。
• 脑或脑膜转移。
• 正在接受溶栓或抗凝治疗。
• 未愈合的伤口或骨折。
• 尿蛋白≥++且经24h量证实>1.0g。
• 既往或目前有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎或肺功能严重受损的病史。
• 严重不受控制的并发感染的残疾。
• 活动性HBV或HCV感染或HBV DNA≥10^4/ml。
• 获得性或先天性免疫缺陷；HIV感染；器官移植史。
• 滥用酒精或药物。
• 之前接受过 VEGFR TKI 治疗（允许使用贝伐珠单抗）。
• 除已治愈的皮肤基底细胞癌和子宫颈原位癌外，其他恶性肿瘤病史。