Een studie van famitinibmalaat bij HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

●≥ 18 en ≤ 70 jaar.

• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Vrouwen gediagnosticeerd met HER2-negatieve borstkanker. HER2- wordt gedefinieerd als 0 of 1+ kleuring op immunohistochemie of FISH/CISH negatief voor genamplificatie.
• Gemetastaseerde borstkanker, bevestigd door histologische analyse.
• Heeft gefaald van het laatste chemotherapieregime, maar heeft maximaal 2 regimes meegemaakt in de setting van recidiverende of gemetastaseerde chemotherapie. Voorbehandelde anthracycline, taxanen en capecitabine (elke rationele reden voor het niet gebruiken van capecitabine is acceptabel) zijn verplicht.
• Minstens 1 endocriene therapie heeft gefaald, indien HR positief.
• Duur vanaf de laatste therapie (chemotherapie, radiotherapie, targettherapie en operatie) is meer dan 4 weken (Duur voor nitroso of mitomycine is 6 weken).
• Ten minste één extracraniale meetbare ziekteplaats hebben volgens de RECIST 1.1-criteria die niet eerder is bestraald.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Als de patiënten hersen- of meningesmetastasen hebben, moeten de laesies minimaal 8 weken onder controle zijn.
• Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functies (hemoglobine ≥ 90g/l, neutrofielen ≥ 1,5×10^9/l, bloedplaatjes ≥ 80×10^9/l, ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN, serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, serumcreatine ≤ 1,5 x ULN, creatinineklaring ≥ 50 ml/min, PT, APTT ≤ 1,5 x ULN), serumcholesterol ≤ 1,25 x ULN, serumglycerinetrilauraat ≤ 2,0 x ULN , LVEF ≥ ondergrens van normaal (LLN).
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij alle vrouwen binnen 7 dagen vóór opname. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken (waaronder orale anticonceptie, injecteerbare of implanteerbare methoden, intra-uteriene apparaten of correct gebruikte barrière-anticonceptie) vanaf het begin van het onderzoek tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzochte middel. medicijn. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als iemand die biologisch in staat is om zwanger te worden. Dit geldt ook voor vrouwen die voorbehoedsmiddelen gebruiken of van wie de seksuele partners onvruchtbaar zijn of voorbehoedsmiddelen gebruiken.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt het recht heeft om zich op elk moment en onvoorwaardelijk terug te trekken uit de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Ongecontroleerde hypertensie met monotherapie (>140/90 mm Hg), ischemie van het myocard (≥ graad 2) of myocardinfarct, aritmie (≥ graad 2, QTcF > 480 ms voor vrouwelijke patiënten) of New York Heart Association Class III/ IV.
• Abnormale geschiedenis van de schildklierfunctie met medicamenteuze interventie.
• Alle factoren die het gebruik van orale toediening beïnvloeden.
• De cumulatieve doses van doxorubicine en epirubicine vóór opname waren respectievelijk hoger dan 300 mg/m2 en 600 mg/m2.
• Hersen- of meningeale metastasen.
• Het ontvangen van de therapie van trombolyse of antistolling.
• Ongenezen wond of botbreuk.
• Urine-eiwit ≥++ en bevestigd >1,0 g door de 24-uurshoeveelheid.
• Eerdere of huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis of sterk verminderde longfunctie.
• Invaliditeit van ernstige ongecontroleerde intercurrence infectie.
• De actieve HBV- of HCV-infectie of HBV DNA ≥10^4/ml.
• Verworven of inherente immunodeficiëntie; HIV-infectie; geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Misbruik van alcohol of drugs.
• Eerder behandeld zijn met een VEGFR TKI (Bevacizumab is toegestaan).
• Geschiedenis van andere maligniteiten behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals.