Badanie jabłczanu famitynibu w HER2-ujemnym raku piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

●≥ 18 i ≤ 70 lat.

• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Kobiety, u których zdiagnozowano raka piersi HER2-ujemnego. HER2- definiuje się jako barwienie 0 lub 1+ w badaniu immunohistochemicznym lub FISH/CISH negatywne dla amplifikacji genu.
• Rak piersi z przerzutami, potwierdzony analizą histologiczną.
• Nie powiódł się ostatni schemat chemioterapii, ale doświadczył co najwyżej 2 schematów w przypadku nawrotu lub przerzutów. Wstępnie leczone antracykliny, taksany i kapecytabina (dopuszczalny jest każdy racjonalny powód niestosowania kapecytabiny) są obowiązkowe.
• Nie powiodła się co najmniej 1 terapia hormonalna, jeśli HR jest dodatni.
• Czas trwania od ostatniej terapii (chemioterapii, radioterapii, terapii celowanej i operacji) wynosi ponad 4 tygodnie (Czas trwania nitrozo lub mitomycyny wynosi 6 tygodni).
• Mieć co najmniej jedno pozaczaszkowe mierzalne miejsce choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, które nie było wcześniej napromieniane.
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
• Jeśli u pacjentów występują przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, zmiany muszą być kontrolowane przez co najmniej 8 tygodni.
• Właściwe funkcje wątroby, nerek, serca i hematologiczne (hemoglobina ≥ 90 g/l, neutrofile ≥ 1,5×10^9/l, płytki krwi ≥ 80×10^9/l, ALT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN), AST ≤ 2,5 x GGN, bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN, kreatyna w surowicy ≤ 1,5 x GGN, klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, PT, APTT ≤ 1,5 x GGN), cholesterol w surowicy ≤ 1,25 x GGN, trójlaurynian gliceryny w surowicy ≤ 2,0 x GGN , LVEF ≥ dolna granica normy (DGN).
• Negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu wykonany u wszystkich kobiet w ciągu 7 dni przed włączeniem. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną formę antykoncepcji (obejmującą antykoncepcję doustną, metody wstrzykiwane lub wszczepiane, wkładki wewnątrzmaciczne lub odpowiednio stosowaną antykoncepcję mechaniczną) od początku badania do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego. lek. Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to taka, która jest biologicznie zdolna do zajścia w ciążę. Obejmuje to kobiety stosujące środki antykoncepcyjne lub których partnerzy seksualni są bezpłodni lub stosują środki antykoncepcyjne.
• Pisemna świadoma zgoda przed badaniem określonych procedur przesiewowych, przy założeniu, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze z terapią monolekową (>140/90 mm Hg); niedokrwienie mięśnia sercowego (≥ stopnia 2) lub zawał mięśnia sercowego; arytmia (≥ stopnia 2, QTcF > 480 ms u pacjentek) lub klasa III wg New York Heart Association IV.
• Nieprawidłowa historia funkcji tarczycy z interwencją lekową.
• Wszelkie czynniki wpływające na stosowanie podawania doustnego.
• Skumulowane dawki doksorubicyny i epirubicyny przed włączeniem przekroczyły odpowiednio 300 mg/m2 i 600 mg/m2.
• Przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.
• Otrzymywanie terapii trombolitycznej lub antykoagulacji.
• Niezagojona rana lub złamanie kości.
• Białko w moczu ≥++ i potwierdzone >1,0 g w ilości dobowej.
• Wcześniejsza lub obecna historia zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub znacznie upośledzonej czynności płuc.
• Niepełnosprawność w przypadku poważnej niekontrolowanej infekcji współistniejącej.
• Aktywne zakażenie HBV lub HCV lub HBV DNA ≥10^4/ml.
• Nabyty lub wrodzony niedobór odporności; zakażenie wirusem HIV; historia przeszczepów narządów.
• Nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Otrzymali wcześniej leczenie za pomocą VEGFR TKI (bewacyzumab jest dozwolony).
• Historia innych nowotworów złośliwych z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy.