Um estudo do malato de famitinibe no câncer de mama metastático HER2 negativo

Critério de inclusão:

●≥ 18 e ≤ 70 anos.

• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• Mulheres diagnosticadas com câncer de mama HER2-negativo. HER2- é definido como coloração 0 ou 1+ na imuno-histoquímica ou FISH/CISH negativo para amplificação do gene.
• Câncer de mama metastático, confirmado por análise histológica.
• Falhou no último regime de quimioterapia, mas experimentou no máximo 2 regimes no cenário de recaída ou metastático. Antraciclina, taxanos e capecitabina pré-tratados (qualquer razão racional para o não uso de capecitabina é aceitável) são obrigatórios.
• Falhou em pelo menos 1 terapia endócrina, se HR positivo.
• A duração desde a última terapia (quimioterapia, radioterapia, terapia alvo e operação) é superior a 4 semanas (a duração para nitroso ou mitomicina é de 6 semanas).
• Ter pelo menos um local mensurável de doença extracraniana de acordo com os critérios RECIST 1.1 que não tenha sido previamente irradiado.
• Expectativa de vida de mais de 3 meses.
• Se os pacientes tiverem metástases cerebrais ou meninges, as lesões devem estar controladas há pelo menos 8 semanas.
• Funções hepáticas, renais, cardíacas e hematológicas adequadas (hemoglobina ≥ 90g/L, neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L, plaquetas ≥ 80×10^9/L , ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN), AST ≤ 2,5 x LSN, bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, creatina sérica ≤ 1,5 x LSN, taxa de depuração de creatinina ≥ 50ml/min, PT, TTPA ≤ 1,5 x LSN), colesterol sérico ≤ 1,25 x LSN, trilaurato de glicerina sérico ≤ 2,0 x LSN , FEVE ≥ limite inferior da normalidade (LLN).
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo feito em todas as mulheres dentro de 7 dias antes da inclusão. As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem usar uma forma de contracepção clinicamente aceitável (que inclui contracepção oral, métodos injetáveis ​​ou implantáveis, dispositivos intrauterinos ou contracepção de barreira adequadamente usada) desde o início do estudo até 8 semanas após a última dose do investigado medicamento. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como aquela que é biologicamente capaz de engravidar. Isso inclui mulheres que usam anticoncepcionais ou cujos parceiros sexuais são estéreis ou usam anticoncepcionais.
• Consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento, sem prejuízo.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Hipertensão não controlada com monoterapia (>140/90 mm Hg)；isquemia do miocárdio （≥ grau 2） ou infarto do miocárdio；arritmia（≥ grau 2, QTcF > 480ms para pacientes do sexo feminino） ou classe III/ da New York Heart Association 4.
• Histórico de função tireoidiana anormal com intervenção medicamentosa.
• Quaisquer fatores que influenciem o uso da administração oral.
• As doses cumulativas de doxorrubicina e epirrubicina antes da inclusão ultrapassaram 300 mg/m2 e 600 mg/m2, respectivamente.
• Metástases cerebrais ou meníngeas.
• Recebendo a terapia de trombólise ou anticoagulação.
• Ferida não cicatrizada ou fratura óssea.
• Proteína na urina ≥++ e confirmada >1,0 g pela quantidade de 24h.
• História prévia ou atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite relacionada a drogas ou função pulmonar muito prejudicada.
• Incapacidade de infecção de intercorrência descontrolada grave.
• A infecção ativa por HBV ou HCV ou HBV DNA ≥10^4/ml.
• Imunodeficiência adquirida ou inerente; infecção por HIV; história de transplante de órgãos.
• Abuso de álcool ou drogas.
• Ter recebido tratamento anterior com um VEGFR TKI (bevacizumabe é permitido).
• História de outras doenças malignas, exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo uterino.